新建生产微生物卡介苗（冻干粉针）制剂项目可行性投资论证建议报告word文档（定稿）

加入适量无致敏原保护液稀释成定浓度原液。

稀释用中国药品生物制品检定所发给冻干卡介苗参考比浊标准，以分光光度法或其他适宜方法测定原液浓度，用保护液将原液稀释成。

纯菌试验用于制造卡介苗培养物原液以及稀释后菌苗均应按生物制品无菌试验规程抽样做纯菌试验。

菌苗分批用同代菌种同时制造菌苗为批，稀释为数瓶者，按瓶分亚批。

分装分装过程中勿使苗混合均匀。

每人份卡介苗应为。

冻干菌苗原液分装后应立即进行冻干。

干燥完毕后立即进行真空封口。

亦可充氮封口。

成品检定物理化学检查冻干卡介苗应为白色疏松体或粉末状。

加入稀释液后，应于分钟内完全溶解成均匀悬液。

残余水分不应超过。

包装前应每支安瓿检查真空，不合格安瓿应废弃。

鉴别试验每批菌苗须做涂片检查，抗酸染色应是抗酸杆菌。

纯菌试验每亚批菌苗抽样按生物制品无菌试验规程进行。

活菌计数同代菌种制造各批冻干卡介苗应抽批做干前活菌计数。

同批菌种制造各亚批菌苗均应做干后活菌计数，抽安瓿支稀释混合。

冻干菌苗活菌数应在万以上。

可与热稳定性试验同时进行。

热稳定性试验取冻干后菌苗放置天进行加速失活试验，测定活菌数，与保存同批菌苗同时进行比较，计算降低百分离。

加温放置制品活菌数应不少于冷藏菌苗，但不得低于万。

此试验可与参考菌苗同时进行参考菌苗加入试验目为检查培养基质量。

每机柜冻干菌勒应抽样进行此项试验。

安全试验同代菌种生产各批冻干卡介苗应抽个亚批做安全试验。

用结素试验阴性，体重同性健康豚鼠只。

每只皮下注射相当于人份冻干皮内注射用卡介苗，每周称重次，观察周后，解剖检查每只动物，若肝脾肺等脏器无结核病变，该批菌苗即可发出使用。

若有可疑病灶时，应按项处理。

保存与效期保存于暗处。

自首次活菌计数结束之日起效期为年。

该项目国内外发展现状在国家产业政策支持下，我国疫苗行业取得了快速发展。

国内疫苗企业在技术设备产品质量生产工艺等方面与国外差距逐渐缩小，涌现出批技术实力强销售规模大企业。

在行业快速发展背景下，近年来本公司业务规模不断扩大，整体竞争力持续增强。

结核病至今仍为重要传染病之，其病原菌是结合分枝杆菌。

据世界卫生组织报道，目前全世界约有人口感染结核分枝杆菌，有亿多活动性结核病患者，每年约有万新增结核病例发生，至少有万人死于结核病。

有些地区因艾滋病吸毒等原因，结核病发病率也有上升趋势。

结核病特异性预防是接种卡介苗，我国规定新生儿出生后天内接种卡介苗，岁复种，在农村岁时再复种次。

卡介苗是年从牛体分离株牛型结核杆菌，对人有致病力，天然习生于牛体。

和二人观察到，如果向培养这株结合杆菌甘油土豆培养基中加入牛胆汁。

则在培养期间杆菌形态发生变化，并逐步缓慢地丧失其毒力。

他们从年开始采用这个方法，约每星期传代次，前后共传了代，经约年时间，终于获得株毒力稳定地减毒株。

该株仅可以使牛产生发热反应，但不使之发生结核，注入豚鼠体内非但不引起发病，而且可赋予其保护力，能抵抗强毒菌地感染。

年，首次将此用于名死于结核产妇乳婴，经个月观察婴儿健康无恙，从此开始人群预防和接种。

现今，结核病已经不在会对人类生命有太大威胁了，卡介苗接种也已经普及，但仍会有些接种后隐患存在，我们应认识并提高警惕，尤其是在婴幼儿接种方面。

另外对于卡介苗研究已经不再仅仅拘泥于预防结核病原菌分离菌株检定菌种减毒病毒菌种配制培养基原料灭菌培养基培养菌苗原液死菌原液活疫苗死菌菌苗杀菌稀释检定毒素过滤类毒素精制类毒素吸附精制类毒素吸附检定卡介苗制备工艺流程病，医学领域对于卡介苗研究直在继续，直在发展。

卡介苗用于结核病预防，至今全球有亿以上人口接种过卡介苗，尽管卡介苗免疫效果当前受到部分质疑，但卡介苗对有效地预防和控制结核病流行发挥了极大作用。

再现传染病中结核病回升疫情最为严重。

年中国疾病预防与控制中心发布我国感染性疾病发病率中，结核病直位居首位，死亡率也位于第二位。

全世界每秒钟就有个新结核病感染者出现，约人感染了结核菌，现有结核病人万，万人死于结核病，是其他传染病死亡人数总和。

在高发地区，合并结核病感染者死亡率明显增加。

我国至少有亿以上人口感染了结核菌，每年死于结核病约有万之多。

可见结核病已成为影响人类健康阻碍社会经济发展严重医疗卫生问题。

因此研制新型有效疫苗防治结合并具有重大研究意义。

针对全球结核病疫情恶化情况于年发布了全球结核病紧急状态宣言。

年，和国际防痨肺病联合会议决定把每年月日定为世界防治结核病日。

疫苗市场来源于需求，而种需求则始于传染病，预防传染病有效手段是提供疫苗。

多人同时患种传染病则为疫，人类为了生存，必须防疫。

疫苗可以防疫，因此，疫苗研制者研制出疫苗在向市场提供，这种需求关系在商品时代形成了经济关系即构成了疫苗市场。

目前我国属于全球个结核病高负担国家之。

结核病数居世界第二位，仅次于印度。

由于我国出现了结核病卷土重来严峻现实，早在年，我国结核病疫情管理已由丙级升为乙级。

卡介苗自年应用于人体以来，仍是目前世界仅有预防结核病疫苗，全球有多个国家和地区多亿儿童接种了卡介苗，现在每年仍有亿多新生儿接种卡介苗。

卡介苗在人类预防和控制结核病长期过程中有巨大贡献，尤其是对结核性脑膜炎和全身粟粒性结核等重症结核病预防。

由于卡介苗具有经济性等优点，因而在今后相当长时间内，其仍然会在全世界尤其是发展中国家继续使用。

据最新公布发改委公布数据，年全国医药工业实现销售收入亿元。

因此推算目前国内市场疫苗行业销售额不到整个医药行业低于世界水平，可见在我国疫苗行业目前还是个很小行业。

近年来国外有关卡介苗进展情况，越南民主共和国取得了很大进展。

卡介菌及防痨菌苗世界各国卡介菌种虽都来自巴黎研究院，但由于长期以来传代培养，因此到目前为止各国所用菌种各出现明显差异。

总结了丹麦巴西苏联等株卡介菌，敲明共培养性能菌落形态免疫效能有很大不同。

由于近年来进步认藏到卡介菌是种混合菌型，因此同菌种培养生长菌液如各型此例不同，免疫力及接种反应就可能不同。

因此选择菌种以及分离卡介菌钝菌种简题对提高卡介苗工作质量有重要关系。

对于冻干菌苗，不少报告认为与丹麦液体菌苗接种后月至年完全相同，报告淋巴拮抗发症也基本相同，口服效果也好。

捷克自年使用鼠型菌苗菌苗，在布拉格有，多人分别接种了鼠型菌苗及卡介苗，砚察期简征明免疫效果完全相同。

卡介苗经过半个多世纪实践证明是种安全疫苗，而具有持久免疫效果。

疫苗诱导免疫反应可长达年，因而卡介苗成了表达外源基因理想载体，并以此来构建可预防其他传染病重组活载体疫苗。

许多病毒细菌和寄生虫抗原已经成功地在卡介苗中获得了表达，并作为疫苗在动物试验中显示了有效免疫保护效果。

但是用卡介苗作为载体表达外源基因疫苗在Ⅰ期和Ⅱ期临床试验中初步结果不十分理想，主要原因是因为卡介苗本身会在接种疫苗者体内刺激产生很强针对分枝杆菌免疫反应，而针对外源性基因编码抗原反应却不太理想，这使得重组卡介苗载体疫苗临床进展缓慢。

存在主要问题卡介苗和短程督导化疗策略相结合方法是当前防治结核病主要手段，但唯可用于预防接种卡介苗，在世界已免疫了亿人次，虽然儿童仍在使用，但对流行肺结核却无有效防护作用。

同时，卡介苗接种面临新问题对纯蛋白衍生物接种可诱导迟发超敏反应，造成不能与结核菌感染相区别，从而降低纯蛋白衍生物诊断效率卡介苗是减毒活疫苗，不能用于感染个体进来研究显示致病性结核杆菌些编码抗原能够增强诱导保护性免疫，但卡介苗却缺少编码这些抗原基因，在卡介苗减毒和反复传代时缺少而导致免疫效果下降，加上结核杆菌多重抗药株在许多国家包括中国明显增加，目前全国大约有万人感染是结核杆菌此外，我国城市农村来源流动人口中，有部分人在儿童未接受卡介苗免疫，致使现在对结核菌易感染。

上述种种原因导致结核病发病率和死亡率居高不下。

因此，研制新型有效疫苗对防治结核病已迫在眉睫。

世界卫生组织认为个理想疫苗应具备条件是价廉，让贫困地区或国家人们有应用疫苗支付能力。

耐热，翡冷链运输和保存可显著降低疫苗应用成本。

耐热疫苗有更好稳定性。

单次注射剂可产生保护，有研究表明，若种疫苗如乙肝疫苗需注射针，注射完针人数仅为注射针人数。

多价，针对病原体多个表位疫苗会刺激更强免疫应答。

可经黏膜接种，对于经黏膜感染病原体，能刺激分泌型免疫球蛋白疫苗会产生更好预防作用。

适合在生命早期应用。

近期发展趋势目前进行重组疫苗营养缺陷型结核减毒活疫苗结核亚单位疫苗及结核疫苗等研究。

然而卡介苗作为多年来使用被验证疫苗，相对来说还是很安全，并且建立了定基础，不会被轻易取代。

由于卡介苗具有经济性等优点，因而在今后相当长段时间内，其仍然会在全世界尤其是发展中国家继续使用。

新疫苗回复突变率仍比较高，其安全性是最令人担忧问题。

当前研究方向技术难度大，短期内难以成功。

寻求合适佐剂也需要相当长时间，还有些生产过程中操作关键也需要确定。

在经过动物模型初步筛选后，结核新疫苗还需进行Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期临床试验。

上述这些都需要大量时间去完成，目前，卡介苗市场还是非常可观。

项目技术成熟性根据生物制品中要求生产检定用设施原料及辅料水器具动物等应符合凡例有关要求。

卡介苗生产车间必须与其他生物制品生产车间及实验室分开所需设备及器具均须单独设置并专用卡几秒制造包装及保存过程均须避光。

从事卡介苗制造工作人员及经常进入卡介苗制造室人员必须身体健康经Χ射线检查无结核病，为了控制好生产技术过程，必须及时对各个阶段中间体进行必要分析，便于发现问题，及时采取有效措施，以指导生产和保证产品质量。

中间体质量控制主要取决于中间体性质。

在发酵过程中各阶段中控制效价总氮氨基氮总糖还原糖总磷溶解磷等变化和利用情况。

在提炼过程中主要控制滤洗液萃取液洗脱液浓缩液精制液结晶液中间盐废液等质量。

检查项目主要有效价色泽透光度水分灰分等。

根据国家药典规定，微生物制药产品般常规检验项目有性状及鉴别试验酸碱投资内部收益率Ⅰ税前全投资净现值Ⅰ税前万元全投资投资回收期Ⅱ税后年含建设期全投资内部收益率Ⅱ税后全投资净现值Ⅱ税后万元盈亏平衡点表总成本费用估算表人民币单位万元项目合计计算期生产成本直接材料费直接动力费直接工资及福利费制造费用折旧费修理费其他制造费管理费用无形资产摊销其他资产摊销其他管理费用财务费用利息支出长期借款利息可抵扣增值税借款利息流动资金借款利息短期借款利息营业费用总成本费用合计其中可变成本固定成本经营成本表固定资产折旧费估算表人民币单位万元项目合计计算期土地使用权原值当期折旧费净值房屋建筑原值当期折旧费净值机械设备原值当期折旧费净值电子设备原值当期折旧费净值固定资产合计原值当期折旧费净值表营业收入营业税金及附加和增值税估算表人民币单位万元项目合计计算期生产负荷营业收入产品单价元数量吨销项税额营业税金与附加营业税消费税城市维护建设税教育费附加增值税销项税额进项税额可抵扣增值税表项目投资现金流量表人民币单位万元项目合计计算期现金流入营业收入补贴收入回收固定资产余值回收流动资金现金流出建设投资可抵扣增值税流动资金经营成本营业税金