注健择在中国批准的适应症为联合紫杉醇治疗复发或转移性乳腺癌研究结果药物相关毒性线血液学毒性注健择在中国批准的适应症为联合紫杉醇治疗复发或转移性乳腺癌研究结果药物相关毒性线非血液学毒性,至出现以下事件的时间停药进展因任何原因的死亡或接受新的抗肿瘤治疗方案注健择在中国批准的适应症为联合紫杉醇治疗复发或转移性乳腺癌研究结果健择在所有参与随机的患者中，自随机之日起到首次记录进展或因任何原因死亡的时间注健择在中国批准的适应症为联合紫杉醇治疗复发或转移性乳腺癌研究结果健择多西紫杉醇方案的更长自随机之日中位线人群中位二线人群中位周期患者中位接受个周期注健择在中国批准的适应症为联合紫杉醇治疗复发或转移性乳腺癌研究结果健择多西紫杉醇卡培他滨多西紫杉醇素•线或二线•内脏转移••既往辅助紫杉类治疗患者持续治疗直至进展每个周期评估肿瘤健择,多西紫杉醇每周周期卡培他滨多西紫杉醇每周缓解率•总生存期•毒性•生活质量注健择在中国批准的适应症为联合紫杉醇治疗复发或转移性乳腺癌研究设计组随机组分层因注健择在中国批准的适应症为联合紫杉醇治疗复发或转移性乳腺癌研究目的主要终点•比较两组的无进展生存期次要终点•至治疗失败时间•总•健择联合紫杉醇的方案耐受性好，毒性可控健择联合紫杉醇是转移性乳腺癌线标准治疗方案之健择联合多西他赛对照卡培他滨联合多西他赛治疗既往接受过蒽环类治疗的转移性乳腺癌患者项期研究后接受健择治疗结论随机临床研究显示，健择联合紫杉醇线治疗转移性乳腺癌与紫杉醇单药比较•显著延长患者的总体生存期及进展后的治疗两组均有约的患者进展后接受化疗•线治疗健择紫杉醇，紫杉醇•线治疗健择紫杉醇，紫杉醇两组化疗选择相似，除健择外•紫杉醇单药组有更多患者进展研究结果健择紫杉醇方案与紫杉醇方案的级非血液学毒性无差异健择紫杉醇紫杉醇级级级级疲劳外周神经病变升高脱发紫杉醇级级级级贫血中性粒细胞减少血小板减少发热性中性粒细胞减少输血,患者数健择紫杉醇方案可缓解疼痛，更多的病人减少了对止痛剂的使用研究结果健择联合紫杉醇方案的血液学毒性可控健择紫杉醇,截尾健择紫杉醇能在治疗后显著改善总体生活质量研究结果健择紫杉醇组缓解持续时间更长健择紫杉醇紫杉醇有缓解的患者数中位缓解持续时间健择紫杉醇在中国患者中得到验证，缓解率达到健择紫杉醇在中国患者中得到验证，缓解率达到研究结果健择紫杉醇组缓解持续时间更长健择紫杉醇紫杉醇有缓解的患者数中位缓解持续时间,截尾健择紫杉醇能在治疗后显著改善总体生活质量健择紫杉醇方案可缓解疼痛，更多的病人减少了对止痛剂的使用研究结果健择联合紫杉醇方案的血液学毒性可控健择紫杉醇紫杉醇级级级级贫血中性粒细胞减少血小板减少发热性中性粒细胞减少输血,患者数研究结果健择紫杉醇方案与紫杉醇方案的级非血液学毒性无差异健择紫杉醇紫杉醇级级级级疲劳外周神经病变升高脱发进展后的治疗两组均有约的患者进展后接受化疗•线治疗健择紫杉醇，紫杉醇•线治疗健择紫杉醇，紫杉醇两组化疗选择相似，除健择外•紫杉醇单药组有更多患者进展后接受健择治疗结论随机临床研究显示，健择联合紫杉醇线治疗转移性乳腺癌与紫杉醇单药比较•显著延长患者的总体生存期及•健择联合紫杉醇的方案耐受性好，毒性可控健择联合紫杉醇是转移性乳腺癌线标准治疗方案之健择联合多西他赛对照卡培他滨联合多西他赛治疗既往接受过蒽环类治疗的转移性乳腺癌患者项期研究注健择在中国批准的适应症为联合紫杉醇治疗复发或转移性乳腺癌研究目的主要终点•比较两组的无进展生存期次要终点•至治疗失败时间•总缓解率•总生存期•毒性•生活质量注健择在中国批准的适应症为联合紫杉醇治疗复发或转移性乳腺癌研究设计组随机组分层因素•线或二线•内脏转移••既往辅助紫杉类治疗患者持续治疗直至进展每个周期评估肿瘤健择,多西紫杉醇每周周期卡培他滨多西紫杉醇每周周期患者中位接受个周期注健择在中国批准的适应症为联合紫杉醇治疗复发或转移性乳腺癌研究结果健择多西紫杉醇卡培他滨多西紫杉醇中位线人群中位二线人群中位在所有参与随机的患者中，自随机之日起到首次记录进展或因任何原因死亡的时间注健择在中国批准的适应症为联合紫杉醇治疗复发或转移性乳腺癌研究结果健择多西紫杉醇方案的更长自随机之日至出现以下事件的时间停药进展因任何原因的死亡或接受新的抗肿瘤治疗方案注健择在中国批准的适应症为联合紫杉醇治疗复发或转移性乳腺癌研究结果健择多西紫杉醇方案对二线人群的缓解率更高健择多西紫杉醇卡培他滨多西紫杉醇值线人群,二线人群,中位缓解持续时间月未知注健择在中国批准的适应症为联合紫杉醇治疗复发或转移性乳腺癌研究结果健择多西紫杉醇方案与卡培他滨多西紫杉醇方案的总生存无差异注健择在中国批准的适应症为联合紫杉醇治疗复发或转移性乳腺癌,月注健择在中国批准的适应症为联合紫杉醇治疗复发或转移性乳腺癌研究结果两种方案的无差异注健择在中国批准的适应症为联合紫杉醇治疗复发或转移性乳腺癌研究结果药物相关毒性线血液学毒性注健择在中国批准的适应症为联合紫杉醇治疗复发或转移性乳腺癌研究结果药物相关毒性线非血液学毒性,注健择在中国批准的适应症为联合紫杉醇治疗复发或转移性乳腺癌总结两组间均无显著性差异卡培他滨多西紫杉醇组级非血液学毒性更明显，有更多患者因药物毒性终止治疗,探索性分析显示健择多西紫杉醇卡培他滨组的较卡培他滨多西紫杉醇健择组延长个月健择多西紫杉醇与卡培他滨多西紫杉醇的毒性和安全性疗效相似注健择在中国批准的适应症为联合紫杉醇治疗复发或转移性乳腺癌结论探索性研究显示，健择多西紫杉醇卡培他滨组的较卡培他滨多西紫杉醇健择组有临床获益增加的趋势提示健择多西紫杉醇卡培他滨可作为推荐的方案注健择在中国批准的适应症为联合紫杉醇治疗复发或转移性乳腺癌健择曲妥珠单抗在过表达的乳腺癌中的期临床研究天健择卡铂的期临床研究,†‡,†,‡健择顺铂的二期临床研究†,†乳腺癌的治疗,注健择在中国批准的适应症为联合紫杉醇治疗复发或转移性乳腺癌复旦大学附属肿瘤医院胡夕春健择在复发或转移性乳腺癌治疗中的地位健择治疗乳腺癌的理论基础作用机理在乳腺癌临床前研究中的活性与其它化疗药物无交叉耐药与许多化药联合无毒性叠加，可联合使用毒性不蓄积健择通过抑制合成及自增强机制起效合成抑制•健择三磷酸盐渗入到•抑制链的继续延长隐蔽链中止自增强作用•增加健择三磷酸盐的形成•减少健择的清除健择单药的疗效个期临床，共个可评价患者,•线治疗部分患者接受过辅助化疗•二线治疗患者既往过接受蒽环类治疗•三线治疗患者既往接受过蒽环类及紫杉类治疗中位中位健择在复发或转移性乳腺癌主要研究概览年健择联合紫杉醇比较紫杉醇单药治疗蒽环类耐药的转移性乳腺癌的期临床研究年健择联合多西他赛对照卡培他滨联合多西他赛治疗既往接受过蒽环类治疗的转移性乳腺癌的期临床研究年健择联合多西他赛对照卡培他滨联合多西他赛并在进展后单药交叉治疗转移性乳腺癌的期研究注健择在中国批准的适应症为联合紫杉醇治疗复发或转移性乳腺癌健择联合紫杉类的作用机制健择与紫杉类•单药治疗转移性乳腺癌有活性•作用机制不同对细胞代谢和细胞周期分布作用不同没有交叉耐药毒性联合治疗有效紫杉醇通过阻断细胞周期中的有丝分裂期，导致期停滞和凋亡紫杉类有丝分裂合成有丝分裂所需的成分形成合成所需的成分合成阻断细胞周期进展健择诱导了期与期停滞，从而发挥有丝分裂毒性作用有丝分裂合成有丝分裂所需的成分合成所需的成分阻断细胞周期进展紫杉醇后给予健择使得细胞内健择的活性代谢产物蓄积增加倍，由此导致细胞毒活性得以按照顺序依赖性增加与累积研究提示根据给药顺序，健择与紫杉醇有联合效应凋亡指数,可以假定，当从诱导的期阻断中快速恢复的细胞进展至期时，被抗代谢药攻击，从而产生种有效的细胞毒作用，使凋亡细胞从上升至序贯多西紫杉醇后健择产生了协同作用凋亡凋亡凋亡未处理细胞冲洗影响成分联合指数影响成分影响成分检验健择多西他赛注健择在中国批准的适应症为联合紫杉醇治疗复发或转移性乳腺癌健择联合紫杉醇比较紫杉醇单药治疗蒽环类耐药的转移性乳腺癌的期临床研究研究目的首要终点•总体生存期次要终点•至疾病进展时间•客观缓解率•缓解持续时间•毒性主要入选标准无法切除的，局部复发或转移性乳腺癌岁以上女性，既往治疗•既往蒽环类的辅助新辅助治疗或•如有蒽环类治疗的禁忌症，既往辅助新辅助治疗可为非蒽环类•既往无针对转移性疾病的化疗，既往未接受过紫杉类或健择的治疗•既往可接受内分泌治疗研究设计既往接受过次蒽环类辅助或新辅助治疗后局部复发或转移性乳腺癌•具有至少个在两维上可测量的病灶影像学体检，且在原放射治疗野外•评分良好•足够骨髓储备，肝肾功能良好，血钙水平正常•预期生存周•既往未接受过健择和紫杉醇治疗•未接受过针对转移病灶的化疗•不包括仅有脑转移或骨转移患者随机分组健择紫杉醇组，•健择，静滴分钟，•紫杉醇小时的静脉注射，•天方案紫杉醇单药组，•紫杉醇，小时静脉注射，•天方案•主要终点总生存期•次要终点•至肿瘤进展时间•无进展生存时间•有效率•反应持续时间•不良反应基线特征健择紫杉醇紫杉醇中位年龄,岁范围既往蒽环类治疗转移部位内脏转移转移部位未知