性抗菌药物抑制和杀灭病原菌的能力最低抑菌浓度体外抑制病原菌生长的最低药物浓度最低杀菌浓度体外杀灭或使菌数减少的最低药物浓度化疗指数评价化疗药物有效性与安全性的指标。或化疗指数，治疗效果，毒性，临床应用价值第二节抗菌药物作用机制细菌细胞壁的主要成分糖类蛋白质类脂质壁质黏肽多糖肽耐胞内个大气压的渗透压黏肽层较薄，胞浆渗透压低外膜构成脂多糖磷脂膜蛋白和蛋白干扰细菌细胞壁合成细胞膜细胞壁外膜磷脂青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白脂蛋白黏肽乙酰胞壁酸乙酰葡萄糖胺糖类蛋白质类脂质壁质黏肽多糖肽耐胞内个大气压的渗透压黏肽层较薄，胞浆渗透压低外膜构成脂多糖磷脂膜蛋白和蛋白干扰细菌细胞壁合成评价化疗药物有效性与安全性的指标。或化疗指数，治疗效果，毒性，临床应用价值第二节抗菌药物作用机制细菌细胞壁的主要成分性抗菌药物抑制和杀灭病原菌的能力最低抑菌浓度体外抑制病原菌生长的最低药物浓度最低杀菌浓度体外杀灭或使菌数减少的最低药物浓度化疗指数菌抗菌谱定义抗菌药物的抗菌作用范围窄谱抗菌药仅对单菌种或属细菌具有抗菌作用，抗菌范围窄广谱抗菌药对多种不同病原菌具有抗菌作用，抗菌范围广抗菌活质。抗菌药物病原菌抗菌作用耐药性机体第节常用术语抑菌药抑制病原菌生长繁殖，无杀灭作用杀菌药抑制病原菌生长繁殖，杀灭病原，化疗抗菌药物抗生素些微生物细菌真菌放线菌等在其生活过程中产生的具有抗病原体作用和其他活性的类物用联合用药结果无关联合应用较强的单药物作用相加联合应用各药作用之和增强联合应用各药作用之和拮抗联合应用无效或疗效减弱第三十七章抗菌药物概论同济医学院药理系化学治疗有计划的轮换供药开发新的抗菌药第四节抗菌药物合理应用原则应用原则病原菌的确认诊断抗菌药物的预防性应用肝肾功能不良者抗菌药应用老年人儿童孕妇抗菌药应用抗菌药物的联合应用•抗菌药物的联合应素类及氟喹诺酮类耐药耐药机制四细菌代谢途径的改变金葡菌对磺胺类耐药的原因对氨基苯甲酸生成增多耐药菌株直接利用外源性叶酸避免细菌耐药性的产生合理选用抗菌药足够的剂量和疗程必要时联合用药菌细胞壁坚厚耐药机制四细菌对抗菌药物的泵出作用特点主动泵出需能量非特异性产生多重耐药性泵出系统由跨膜蛋白，外膜蛋白和辅助蛋白组成主要对内酰胺类，大环内酯类，四环素类氯霉位结构改变林可霉素红霉素核糖体亚基上腺嘌呤甲基化耐药机制三抗菌药物渗透障碍细菌细胞壁膜通透屏障作用菌外膜铜绿假单胞菌天然耐药通道蛋白丢失内酰胺类获得性耐药酶耐药机制二抗菌药作用靶位改变靶酶的改变对内酰胺类耐药产生内酰胺酶靶酶改变通过靶酶与抗生素结合的亲和力靶酶的生成产生新的靶酶耐药机制二靶位结构改变链霉素菌体核糖体亚基的靶合，阻碍肽链形成氯霉素林可霉素和红霉素与亚基结合，阻止肽链形成和延长第三节细菌耐药性发生机制耐药机制产生灭活抗菌药物的酶内酰胺类酶水解酶氨基苷类抗生素钝化酶合成酶其他灭活抗菌药物的白脂蛋白黏肽乙酰胞壁酸乙酰葡萄糖胺作用于胞浆内黏肽菌蛋白质的合成氨基苷类与亚基结合，影响蛋白质合成全过程四环素类与亚基结个大气压的渗透压黏肽层较薄，胞浆渗透压低外膜构成脂多糖磷脂膜蛋白和蛋白干扰细菌细胞壁合成细胞膜细胞壁外膜磷脂青霉素结合蛋白青霉素结合蛋物有效性与安全性的指标。或化疗指数，治疗效果，毒性，临床应用价值第二节抗菌药物作用机制细菌细胞壁的主要成分糖类蛋白质类脂质壁质黏肽多糖肽耐胞内制和杀灭病原菌的能力最低抑菌浓度体外抑制病原菌生长的最低药物浓度最低杀菌浓度体外杀灭或使菌数减少的最低药物浓度化疗指数评价化疗药物制和杀灭病原菌的能力最低抑菌浓度体外抑制病原菌生长的最低药物浓度最低杀菌浓度体外杀灭或使菌数减少的最低药物浓度化疗指数评价化疗药物有效性与安全性的指标。或化疗指数，治疗效果，毒性，临床应用价值第二节抗菌药物作用机制细菌细胞壁的主要成分糖类蛋白质类脂质壁质黏肽多糖肽耐胞内个大气压的渗透压黏肽层较薄，胞浆渗透压低外膜构成脂多糖磷脂膜蛋白和蛋白干扰细菌细胞壁合成细胞膜细胞壁外膜磷脂青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白脂蛋白黏肽乙酰胞壁酸乙酰葡萄糖胺作用于胞浆内黏肽菌蛋白质的合成氨基苷类与亚基结合，影响蛋白质合成全过程四环素类与亚基结合，阻碍肽链形成氯霉素林可霉素和红霉素与亚基结合，阻止肽链形成和延长第三节细菌耐药性发生机制耐药机制产生灭活抗菌药物的酶内酰胺类酶水解酶氨基苷类抗生素钝化酶合成酶其他灭活抗菌药物的酶耐药机制二抗菌药作用靶位改变靶酶的改变对内酰胺类耐药产生内酰胺酶靶酶改变通过靶酶与抗生素结合的亲和力靶酶的生成产生新的靶酶耐药机制二靶位结构改变链霉素菌体核糖体亚基的靶位结构改变林可霉素红霉素核糖体亚基上腺嘌呤甲基化耐药机制三抗菌药物渗透障碍细菌细胞壁膜通透屏障作用菌外膜铜绿假单胞菌天然耐药通道蛋白丢失内酰胺类获得性耐药菌细胞壁坚厚耐药机制四细菌对抗菌药物的泵出作用特点主动泵出需能量非特异性产生多重耐药性泵出系统由跨膜蛋白，外膜蛋白和辅助蛋白组成主要对内酰胺类，大环内酯类，四环素类氯霉素类及氟喹诺酮类耐药耐药机制四细菌代谢途径的改变金葡菌对磺胺类耐药的原因对氨基苯甲酸生成增多耐药菌株直接利用外源性叶酸避免细菌耐药性的产生合理选用抗菌药足够的剂量和疗程必要时联合用药有计划的轮换供药开发新的抗菌药第四节抗菌药物合理应用原则应用原则病原菌的确认诊断抗菌药物的预防性应用肝肾功能不良者抗菌药应用老年人儿童孕妇抗菌药应用抗菌药物的联合应用•抗菌药物的联合应用联合用药结果无关联合应用较强的单药物作用相加联合应用各药作用之和增强联合应用各药作用之和拮抗联合应用无效或疗效减弱第三十七章抗菌药物概论同济医学院药理系化学治疗，化疗抗菌药物抗生素些微生物细菌真菌放线菌等在其生活过程中产生的具有抗病原体作用和其他活性的类物质。抗菌药物病原菌抗菌作用耐药性机体第节常用术语抑菌药抑制病原菌生长繁殖，无杀灭作用杀菌药抑制病原菌生长繁殖，杀灭病原菌抗菌谱定义抗菌药物的抗菌作用范围窄谱抗菌药仅对单菌种或属细菌具有抗菌作用，抗菌范围窄广谱抗菌药对多种不同病原菌具有抗菌作用，抗菌范围广抗菌活性抗菌药物抑制和杀灭病原菌的能力最低抑菌浓度体外抑制病原菌生长的最低药物浓度最低杀菌浓度体外杀灭或使菌数减少的最低药物浓度化疗指数评价化疗药物有效性与安全性的指标。或化疗指数，治疗效果，毒性，临床应用价值第二节抗菌药物作用机制细菌细胞壁的主要成分糖类蛋白质类脂质壁质黏肽多糖肽耐胞内个大气压的渗透压黏肽层较薄，胞浆渗透压低外膜构成脂多糖磷脂膜蛋白和蛋白干扰细菌细胞壁合成细胞膜细胞壁外膜磷脂青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白脂蛋白黏肽乙酰胞壁酸乙酰葡萄糖胺物有效性与安全性的指标。或化疗指数，治疗效果，毒性，临床应用价值第二节抗菌药物作用机制细菌细胞壁的主要成分糖类蛋白质类脂质壁质黏肽多糖肽耐胞内白脂蛋白黏肽乙酰胞壁酸乙酰葡萄糖胺作用于胞浆内黏肽菌蛋白质的合成氨基苷类与亚基结合，影响蛋白质合成全过程四环素类与亚基结酶耐药机制二抗菌药作用靶位改变靶酶的改变对内酰胺类耐药产生内酰胺酶靶酶改变通过靶酶与抗生素结合的亲和力靶酶的生成产生新的靶酶耐药机制二靶位结构改变链霉素菌体核糖体亚基的靶菌细胞壁坚厚耐药机制四细菌对抗菌药物的泵出作用特点主动泵出需能量非特异性产生多重耐药性泵出系统由跨膜蛋白，外膜蛋白和辅助蛋白组成主要对内酰胺类，大环内酯类，四环素类氯霉有计划的轮换供药开发新的抗菌药第四节抗菌药物合理应用原则应用原则病原菌的确认诊断抗菌药物的预防性应用肝肾功能不良者抗菌药应用老年人儿童孕妇抗菌药应用抗菌药物的联合应用•抗菌药物的联合应，化疗抗菌药物抗生素些微生物细菌真菌放线菌等在其生活过程中产生的具有抗病原体作用和其他活性的类物菌抗菌谱定义抗菌药物的抗菌作用范围窄谱抗菌药仅对单菌种或属细菌具有抗菌作用，抗菌范围窄广谱抗菌药对多种不同病原菌具有抗菌作用，抗菌范围广抗菌活评价化疗药物有效性与安全性的指标。或化疗指数，治疗效果，毒性，临床应用价值第二节抗菌药物作用机制细菌细胞壁的主要成分性抗菌药物抑制和杀灭病原菌的能力最低抑菌浓度体外抑制病原菌生长的最低药物浓度最低杀菌浓度体外杀灭或使菌数减少的最低药物浓度化疗指数评价化疗药物有效性与安全性的指标。或化疗指数，治疗效果，毒性，临床应用价值第二节抗菌药物作用机制细菌细胞壁的主要成分糖类蛋白质类脂质壁质黏肽多糖肽耐胞内个大气压的渗透压黏肽层较薄，胞浆渗透压低外膜构成脂多糖磷脂膜蛋白和蛋白干扰细菌细胞壁合成细胞膜细胞壁外膜磷脂青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白脂蛋白黏肽乙酰胞壁酸乙酰葡萄糖胺