鳞癌培美曲塞单药组无论鳞癌还是非鳞癌厄洛替尼,主要终点时间月厄洛替尼化疗中位个月厄洛替尼中位个月对分层因素进行调整,组织学类型与时间月厄洛替尼化疗中位个月厄洛替尼中位个月厄洛替尼化疗中位个月厄洛替尼中位个月时间月鳞癌亚组非鳞癌亚组,时间月厄洛替尼化疗中位个月厄洛替尼中位个月对分层因素进行调整,肿瘤缓解情况厄洛替尼单药化疗厄洛替尼缺失,不良事件发生率厄洛替尼单药化疗厄洛替尼级毒性血红蛋白白细胞中性粒细胞血小板,年月更新时间月,分层因素•研周未进展率安全性,主要终点更新时间月群协变量的分析研究设计,后不允许交叉•晚期复发•既往含铂双药化疗•野生型•基因检测•吉非替尼事件数,卡铂紫杉醇事件数吉非替尼事件数,卡铂紫杉醇事件数,无进展生存概率无进展生存概率月月人性患者化疗优于靶向亚组间治疗交互检验突变亚组无突变亚组吉非替尼卡铂紫杉醇吉非替尼卡铂紫杉醇处风险吉非替尼卡铂紫杉醇疗最新进展线非鳞癌多西他赛培美曲塞维持治疗二线治疗化疗靶向化疗联合靶向治疗研究中突变阴化维持治疗可延长患者总体生存,线后维持治疗培美曲塞厄罗替尼可延长患者培美曲塞维持治疗可显著延长患者更长的中位年生存率年生存率和所有亚组的获益均明显，包括根据诱导治疗疗效分层培美曲塞维持治疗不良反应可耐受首次证实，同药时间,培美曲塞安慰剂乏力贫血中性粒细胞下降结论在非鳞患者中，培美曲塞顺铂后总体不良反应发生率相似因不良反应中止用药培美曲塞维持治疗组安慰剂组培美曲塞维持治疗组患者度不良反应发生率较高毒性反应,安慰剂月患者比率主要终点培美曲塞安慰剂未校正,培美曲塞维持治疗组与安慰剂组,月患者生存比率中位,月截尾率,生存率,培美曲塞培美曲塞较安慰剂明显延长患者所有亚组患者均有获益，包括疾病分期诱导治疗缓解情况年龄组织学类型生存期,烟状态,从未之前或目前吸烟,组织学,腺癌大细胞其他非鳞癌诱导化疗的缓解情况,患者基线特征,烟状态,从未之前或目前吸烟,组织学,腺癌大细胞其他非鳞癌诱导化疗的缓解情况,患者基线特征,培美曲塞较安慰剂明显延长患者所有亚组患者均有获益，包括疾病分期诱导治疗缓解情况年龄组织学类型生存期月患者生存比率中位,月截尾率,生存率,培美曲塞安慰剂月患者比率主要终点培美曲塞安慰剂未校正,培美曲塞维持治疗组与安慰剂组总体不良反应发生率相似因不良反应中止用药培美曲塞维持治疗组安慰剂组培美曲塞维持治疗组患者度不良反应发生率较高毒性反应,时间,培美曲塞安慰剂乏力贫血中性粒细胞下降结论在非鳞患者中，培美曲塞顺铂后培美曲塞维持治疗可显著延长患者更长的中位年生存率年生存率和所有亚组的获益均明显，包括根据诱导治疗疗效分层培美曲塞维持治疗不良反应可耐受首次证实，同药维持治疗可延长患者总体生存,线后维持治疗培美曲塞厄罗替尼可延长患者化疗最新进展线非鳞癌多西他赛培美曲塞维持治疗二线治疗化疗靶向化疗联合靶向治疗研究中突变阴性患者化疗优于靶向亚组间治疗交互检验突变亚组无突变亚组吉非替尼卡铂紫杉醇吉非替尼卡铂紫杉醇处风险吉非替尼卡铂紫杉醇吉非替尼事件数,卡铂紫杉醇事件数吉非替尼事件数,卡铂紫杉醇事件数,无进展生存概率无进展生存概率月月人群协变量的分析研究设计,后不允许交叉•晚期复发•既往含铂双药化疗•野生型•基因检测•分层因素•研周未进展率安全性,主要终点更新时间月,年月更新时间月,突变亚组的与时间月时间月,野生型亚组的与时间月时间月,生物标志物亚组的与全组更好更好更好更好,厄洛替尼作为后续治疗二线二线全组任何厄洛替尼抗代谢类紫杉类铂类任何厄洛替尼抗代谢类紫杉类铂类注由于患者可免费得到厄洛替尼，组交叉入组率很高,研究设计主要终点次要终点毒性缓解持续时间分层因素既往治疗疗效铂类治疗后的无治疗间期个月组织学鳞癌非鳞癌，为预设亚组分析•局部晚期或转移性•线化疗失败•联合组厄洛替尼•鳞癌多西他赛•非鳞癌培美曲塞单药组无论鳞癌还是非鳞癌厄洛替尼,主要终点时间月厄洛替尼化疗中位个月厄洛替尼中位个月对分层因素进行调整,组织学类型与时间月厄洛替尼化疗中位个月厄洛替尼中位个月厄洛替尼化疗中位个月厄洛替尼中位个月时间月鳞癌亚组非鳞癌亚组,时间月厄洛替尼化疗中位个月厄洛替尼中位个月对分层因素进行调整,肿瘤缓解情况厄洛替尼单药化疗厄洛替尼缺失,不良事件发生率厄洛替尼单药化疗厄洛替尼级毒性血红蛋白白细胞中性粒细胞血小板乏力皮疹腹泻发热性中性粒细胞减少感染,药物暴露与进展后的治疗厄洛替尼单药化疗厄洛替尼未开始厄洛替尼减量化疗减量中位厄洛替尼周期范围化疗周期三线治疗总结研究线非选择人群化疗靶向序贯治疗较单纯化疗可有获益二线化疗联合靶向优于单纯靶向化疗联合靶向的治疗模式尚需更多临床研究证实化疗最新进展线非鳞癌多西他赛培美曲塞腺癌患者多西与培美疗效相同，不良反应谱不同维持治疗培美维持治疗可延长患者二线治疗化疗靶向野生型患者首选化疗化疗联合靶向治疗疗效值得肯定，但需更多临床研究证实晚期整体规划策略化疗必不可少单纯含铂化疗中位个月含铂化疗，中位个月含铂化疗多西培美,中位个月晚期非小细胞肺癌化疗最新进展中山大学附属肿瘤医院张力晚期化疗仍为基石，靶向治疗总体未能超越化疗，无报告,研究患者人群病例数月月化疗化疗期临床中腺癌患者亚组分析亚裔不吸烟韩裔不吸烟突变人群中进行的期临床日本日本中国高加索裔化疗最新进展线非鳞癌多西他赛培美曲塞维持治疗二线治疗化疗靶向化疗联合靶向治疗化疗最新进展线非鳞癌多西他赛培美曲塞维持治疗二线治疗化疗靶向化疗联合靶向治疗多西他赛卡铂培美曲赛,卡铂既往未化疗的期非鳞分层因素−−主要终点无毒性级生存时间激素预处理多西他赛组地塞米松，次在多西他赛静滴前小时给予首剂研究培美曲赛卡铂与多西他赛卡铂线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的期研究全球个中心参与无或级毒性生存期无或级毒性生存期，月中位个月个月调整后无事件率,时间月多西他赛卡铂培美曲塞卡铂未调整线腺癌多西他赛培美曲塞个月个月线腺癌多西他赛培美曲塞,时间月多西他赛卡铂培美曲塞卡铂未调整线腺癌多西他赛与培美曲赛相同个月个月总结尽管本研究中培美曲塞组无或级治疗相关毒性生存期显著长于组，但培美曲塞组的与并不优于多西他赛组因此，多西他赛治疗晚期非鳞癌患者的疗效与培美曲塞相当不良反应中，中性粒细胞多西他赛明显劣于培美，但贫血和血小板减少多西优于培美化疗最新进展线非鳞癌多西他赛培美曲塞维持治疗二线治疗化疗靶向化疗联合靶向治疗,既往未经任何治疗的非鳞培美曲塞，天周期安慰剂，天周期培美曲塞顺铂，天周期随机，双盲，安慰剂对照期临床研究分层因素诱导化疗的疗效诱导化疗个周期维持治疗直至进展基线特征培美曲塞安慰剂男性,中位年龄,岁范围吸烟状态,从未之前或目前吸烟,组织学,腺癌大细胞其他非鳞癌诱导化疗的缓解情况,患者基线特征,培美曲塞较安慰剂明显延长患者所有亚组患者均有获益，包括疾病分期诱导治疗缓解情况年龄组织学类型生存期月患者生存比率中位,月截尾率,生存率,培美曲塞安慰剂月患者比率主要终点培美曲塞安慰剂未校正,培美曲塞维持治疗组与安慰剂组总体不良反应发生率相似因不良反应中止用药培美曲塞维持治疗组安慰剂组培美曲塞维持治疗组患者度不良反应发生率较高毒性反应,培美曲塞较安慰剂明显延长患者所有亚组患者均有获益，包括疾病分期诱导治疗缓解情况年龄组织学类型生存期,安慰剂月患者比率主要终点培美曲塞安慰剂未校正,培美曲塞维持治疗组与安慰剂组时间,培美曲塞安慰剂乏力贫血中性粒细胞下降结论在非鳞患者中，培美曲塞顺铂后维持治疗可延长患者总体生存,线后维持治疗培美曲塞厄罗替尼可延长患者疗最新进展线非鳞癌多西他赛培美曲塞维持治疗二线治疗化疗靶向化疗联合靶向治疗研究中突变阴吉非替尼事件数,卡铂紫杉醇事件数吉非替尼事件数,卡铂紫杉醇事件数,无进展生存概率无进展生存概率月月人分层因素•研周未进展率安全性,主要终点更新时间月鳞癌培美曲塞单药组无论鳞癌还是非鳞癌厄洛替尼,主要终点时间月厄洛替尼化疗中位个月厄洛替尼中位个月对分层因素进行调整,组织学类型与时间月厄洛替尼化疗中位个月厄洛替尼中位个月厄洛替尼化疗中位个月厄洛替尼中位个月时间月鳞癌亚组非鳞癌亚组,时间月厄洛替尼化疗中位个月厄洛替尼中位个月对分层因素进行调整,肿瘤缓解情况厄洛替尼单药化疗厄洛替尼缺失,不良事件发生率厄洛替尼单药化疗厄洛替尼级毒性血红蛋白白细胞中性粒细胞血小板