对名志愿者男女进行了为期周随机双目试验。志愿者为轻 度型糖尿病患者，不能抽受高剂量葡萄糖，血糖水平超过，年 龄为岁以上，临床正常血糖参考值为。科罗索酸油基软凝 胶胶囊以每天给药周，血糖降低程度分别是为， ，为。第二组个人非别给与科罗索酸干粉硬凝胶 胶囊，给药量也是每天。与对照组比较，血糖降低程度分 别是为，为，为。 型糖尿病患者和每天服用科罗索酸 型糖尿病患者血糖变化图。表明餐后出现相似 实验结果表明，随 着科罗索酸的摄入量的 增加，血糖下降效果越 明显而且油基软凝胶 胶囊将血糖效果优于同 剂量干粉硬凝胶胶囊。油基软凝胶胶囊科罗索酸日给药量为时，血 糖下降效果最为显著。 实验中志愿者因服药造成的血糖血压体重体温心跳身体状 况和不良反应等情况也被反馈考察。 在交叉实验中，组名志愿者给与安慰剂周，并考察其血糖水平。 给该组口服科罗索酸油基软凝胶胶囊科罗索酸胶囊片每餐， 共片每天天。接着服用安慰剂天，再给该组服用科罗索酸 干粉硬凝胶胶囊科罗索酸胶囊片每餐，共片每天天。此后 再服用安慰剂天。在 服用安慰剂和给药期间 每隔天测定血糖含 量。 的血糖上升，但与用药组比较发现，其血糖下降 速度缓慢。用药组的变化趋势与正常组的血糖变 化相同，而血糖下降缓慢组的血糖变化与型糖 尿病相似。 该交叉实验表明，口 服科罗索酸能够明显降 低血糖，且无任何副作 用。控制组血糖平均值为 ，服用科罗 索酸油基软凝胶胶囊，在第天血糖迅速下降到，第 天下降到。在停药后服用安慰剂阶段血糖仍然较低第 天，第天，第天，说明在用 药中断后血糖水平含能够在周内保持较低水平，血糖水平具有定的记 忆效应。 摄入的科罗索酸能够在天内持续降低血糖含量。与对照 组比较，科罗索酸能有助于型糖尿病患者恢复血糖调节能力，且科罗索 酸具有能够快速降低血糖并维持血糖处于较低水平的疗效。 采用科罗索酸治疗能够使患者类似于正常人样快速降低餐后血糖 值，而对照组糖尿病患者餐后血糖下降速度缓慢。参与试验型糖尿病患 者在采用科罗索酸治疗后，糖尿病症状部分消失，如口渴多尿等。 服用科罗索酸油基软凝胶胶囊的患者出现体重下降的趋势，平 均体重下降了磅，而对照组却没有出现体重下降的情况。 临床试验表明，科罗索酸能够刺激细胞葡萄糖运输通道，增加细胞对 葡萄糖的吸收，从而平衡了血糖水平。科罗索酸在停用后仍然具有降血糖 糖尿病患者晚餐后小时血糖变化 为用药前，为服用科罗索酸天后 和为和在晚餐个 小时后血糖摄入量，说明此时服用药物对血糖摄入无明显 影响和为实验组和对照组在小时细胞对 血糖的吸收量，数据显示科罗索酸可将细胞对血糖的吸收 率提高。 记忆效应。科罗索酸油基软凝胶胶囊更能够有效降低血糖，这可能与该种 剂型更利于科罗索酸进入血液发挥治疗作用。 最新的美国临床研究也证实了年日本的临床试验结果，证实了科 罗索酸能够安全有效地降低 型糖尿病患者的血糖水平。 科罗索酸具有较强的抗氧 化性，能够清除自由基防止细胞 膜发生过氧化化。科罗索酸还能 够通过降低血糖维持正常血压 和肾功能，保护血管和肾不受伤 害。 科罗索酸是具有悠久使用 历史的亚洲传统植物药物，相关 植物的叶子或其提取物被用作减肥和降血糖已有几百年，其也被用来治疗 口腔溃疡和腹痛。目前正在深入研究科罗索酸在血糖升高过程抗氧化降 血糖护肾和抗糖基化中毒的疗效。 相关产品情况 产品名称产地含量效用价格 美国减肥瓶 美国减肥瓶 美国降血糖瓶 枇杷叶提取物中国公斤 科罗索含量为时，显示出明显的降血糖效果 随着科罗索酸的药效研究的逐步深入，进行科罗索酸产品工艺的制备 工作也成为个热点，目前科罗索酸制备工艺研究主要从两个方面着手， 进行有机合成从和天然植物中提取。 科罗索酸的有机合成工作取得了定成果，中国药科大学博导孙宏斌 教授在这方面作了大量工作，他将羰基熊果酸酯经酸催化的烯醇化酯化 反应制得烯乙酰氧基熊果酸酯将烯乙酰氧基熊果酸酯硼氢化氧 化反应分别制得科罗索酸酯科罗索酸酯经催化氢解反应或采用碘化锂进 行卤解反应制得科罗索酸。目前该工作已经完成了实验研究。其中存在的 问题主要有以下几个方面，首先其所选用的起始原料价格较高，每公斤 万元其二合成过程中使用了大量昂贵的有机溶剂，难以回收再利用其 三粗产品仍然需要通过柱层析分离得到高纯科罗索酸产品最后产品得率 较低，据介绍目前产品的得率为左右。 从天然植物提取科罗索酸的研究起始于对菲律宾群岛产大花紫薇，俗 称巴拿巴，在当地，人们传统上用巴拿巴的叶泡茶以对抗糖尿病和肥胖症。 日本企业将其开发成保健上市将近十年，由于其效果逐渐被认同，学者对 其有效成分进行了追踪研究，最终发现其作用机理为巴拿巴中的科罗索酸， 目前相关米符合标准生产厂房。 通过公司基地农户的形式构建起产品的原料供应渠道，保证 原料的产品品质。 对现有设备进行工艺改造，购置所缺设备，组建起项目转化所需的 产业化生产线，进行高纯度科罗索酸生产线的调试与调整工作，制定 相关的操作规章制度。 建立起产品的质量控制标准，并根据标准组建产品质量控制体系， 使得产品生产和质量符合和美国药典要求。 对职工进行操作规章制度和质量控制标准培训，确保生产工艺的转 化工作顺利开展。 进行相关产品的市场开发工作，通过网络营销和进出口代理等方式 构建产品的国内外销售渠道。 进行相关工艺的后续研发工作，提高工艺水平，降低产品成本提高产 品品质。 技术水平 通过前期的研发工作，目前本项目所需转化的相关生产工艺已经基本 完成。项目完成了对黄山三潭地区枇杷叶中科罗索酸含量进行调研， 证实该地区所产枇杷叶是作为科罗索酸产品开的优质原料。在此基础上， 展开了枇杷叶中提取富集和纯化含量大于的科罗索的生产工艺并完 成了单批次投料，得科罗索酸产品，产品纯度为，产 品性能稳定，生产工艺成熟。相关工艺能够满足产业化生产需求。在此基 础上根据版国家药典和美国药典要求完成了产品的质量控制标准。 项目的技术方案 枇杷叶 粉碎 超声提取 滤渣作为燃料 微滤 浓缩 分子截流 树脂分离 在枇杷叶中活性成分提取分离研究中，利用超声波提取新技术，提取 条件温和，降低有效活性成分在提取过程中的损失，同时超声波还具有空 化破壁机械震动效应热效应，促进有效成分向提取溶液的渗透，加快 了提取速度，缩短提取时间，提高了产品得率，与常规提取技术比较超声 波提取技术还具有节约能源的优势。通过膜分离技术解决工业化生产中常 规过滤造成的澄清难，容易对后续工序设备造成损伤的问题，同时也将利 用膜的分子截流特性展开快速分离活性部位医药原料的产业化研究。利用 树脂的选择性吸附特性，开展枇杷叶中减肥和治疗Ⅱ型糖尿病活性部位群 三萜酸类化合物的富集工艺研究。利用制备色谱技术开展高纯活性成分科 罗索酸单体制备研究。在此过程中将上述多项技术进行整合，寻找最佳工 艺路线。整个项目实施将结合当地已有产业化基础展开，降低项目成果的 转化难度，使得项目实施后能够就地快速转化，迅速为当地农民解决生产 中存在的实际问题，促进当地农民增产增收。 项目的阶段与进度 完成新厂区扩建和设备安装，进行生产线的调试工 作，对生产工人和相关技术人员进行培训和枇杷叶规范化采摘及枇杷园科 学管理技术普及，进行产品的营销。 进行产品的市场营销和销售渠道建设，完成相关生产 工艺技术调整，完成企业和产品的相关认证工作。 进步加强市场营销工作，深化企业生产和产品质量 的内部管理，进行设备厂工艺的后续研发工作，保证产品的工艺先进性。 资金筹措及使用 本公司目前固定资产原值万，固定资产净值万，流动资金 万。整个项目产业化预期投资万元，其中自筹万，政府支持 万，银行贷款万。项目产业化过程中，厂房建设万，生产线 建设万，技术合作开发费万，质量控制体系建设万，其它费用 万。 本项目的知识产权状况 本项目由安徽省分析测试中心研发完成，具有知识产权，并 已经申报国家发明专利。 四经济及社会效益分析 项目产品在国内外市场的现状发展趋势及市场前景 世界卫生组织报告，已经成为严重威胁人类健康的敌人，目前 全世界肥胖病患者的数量将会超过亿，糖尿病人亿，专家预测到 年将增加到亿人，治疗肥胖症和Ⅱ糖尿病费用将超过亿美元。中药 因具有标本兼治毒副作用小已经越来越受到世界的关注，据不完全统计 作为治疗肥胖症和Ⅱ型糖尿病的中药原料药市场份额约为亿美元，进 行相关原料药的开发具有广阔的市场前景。 三潭枇杷因其果实色泽美观肉柔汁多甜酸适口营养丰富， 且在水果淡季的初夏成熟，深受消费者的青睐，在国内市场享有盛誉。随 着保鲜工作的开展，三潭枇杷的市场覆盖半径和上市时间将得到延伸， 昔日贡品真正成为商品，进入寻常百姓家，当地农民将从中获益该项技 术的推广也能够有助当地从事农产品市场开拓的龙头企业的形成，有利三 潭枇杷品牌的开发。枇杷生物膜保鲜技术成功开发在当地反响强烈，引 起当地相关企业和政府关注，已有多家企业联系该项技术的推广工作。 枇杷叶提取物的三萜化合物科罗索酸是作为防治肥胖症和Ⅱ型糖尿病 植物新药和功能性天然保健食品医药原料，这样枇杷叶提取物无疑将成为 市场的热门产品，随着应用的