研发队伍。目前这种辅料正处于上市之 前的关键时期，相信它优越的降解性能以及良好的生物相容性，必将使其占 据缓释辅料的大片市场。 工作简历 英国阿斯顿大学药学院执教，博士和博士后导师，年月至今 中国天津医药研究院项目组长，年月至年月 会籍 英国皇家化学会注册化学家 英国皇家药学教师会员 研究方向 药物化学从合成化合物，天然化合物和生物肽类大分子中发现先导化 合物并通过结构改造，修饰和构效关系解析演变成分子量在几百到两千 的供开发的药物。 药剂学利用和设计新型药物赋性剂实现特殊渠道缓控释给药，包括利 用生物可降解的聚合物及其微球实行局部和腱鞘注射，埋植和透皮给药， 利用新型聚合物实行口腔，鼻腔，眼部和直肠缓控释给药。 主要专利及论文发表情况 ， ，  ， ，  ，  ， ， ， ， ， ， ， ， ， ， 企业现有能力 研发能力 大连倍赢生化技术有限公司拥有多名高学历的研究人员和技术人员，具 有较强的研发能力。目前已基本确定了聚酸酐合成的路线和实验方法。而聚 酸酐作为种新的药物包埋释放材料，在国内外还不多见。因此市场前景十 分广阔。在公司科研人员结构上，有研究生以上学历的科研人员为名，占 整个科研人员比例的，是支具有高素质人才的科研队伍。公司成立至 今，已成功将聚酸酐的生产工艺摸索完成，生产出了聚酸酐小试样品，并且 其质量稳定，利于放大生产，这为今后开发更目依据的技术原理 项目立题的依据为生物可降解聚酸酐材料在缓释药物制剂中的应用现 状，即具有较好的缓释药物效果但生产工艺较复杂，未有大批量生产的产品 问世项目实行所依据的技术原理是高分子材料的熔融缩聚合成，为了达到 较高分子量产品必须促进化学反应的平衡向有利于产生目标产物的方向进 行，为达到这目标可采用加大反应釜的真空度，抽气量及搅拌速率等。 主要技术与性能指标 建立整套生物可降解缓释材料聚酸酐的质量标准，并以此标准控制生 产过程申报国家药监局的审批，力争将聚酸酐在我国申请成为药用辅料 实现聚酸酐的生产放大，达到年产聚酸酐吨级的水平，供应国内外市场创 新开发新的聚酸酐辅料，使该类品种形成系统。 项目实现的质量标准类型及标准名称 参考国外聚酸酐辅料的质量标准，建立套生物可降解材料聚酸酐的质 量标准，使其符合国家药典中对辅料的相关规定，标准名称生物可降解材 料聚酸酐聚苯丙生质量标准，并申请国家标准。 通过本项目实施，企业新获得的相关证书情况 该项目完成之后，将获得国家药监局审核颁发的药用辅料生产批文，使 聚酸酐材料能够作为药用辅料进行应用。 项目创新内容 应用创新方面可以拓宽生物可降解材料聚酸酐在药物缓释方面的应用， 使更多的药物缓释制剂走向市场 技术创新方面依靠独创的预聚物中间体的生产及后期处理技术，使生 产生物可降解材料聚酸酐所必需的预聚物中间体的合成方法简化，使预聚物 合成放大化成为现实 工艺创新方面通过设计高真空度高通气量的熔融缩聚反应釜使聚酸 酐合成的关键步骤即预聚物的熔融缩聚反应能够满足放大化生产的量的需 求。 项目技术开发可行性 项目技术现状 目前，美国已将聚酸酐批准于治疗复发恶性脑胶质瘤的术后辅助化 疗的药物控释载体。聚酸酐作为缓释制剂的应用，其主要剂型为埋植剂型， 这种剂型对于恶性肿瘤的术后配合辅助治疗有较大优势。因为其可以通过手 术直接埋入病灶处，同时又由于其本身的生物可降解性达到缓慢释放药物保 持长期疗效的作用。聚酸酐材料的这种特性对于其他肿瘤的治疗也有很大帮 助，目前国外有文献报道的聚酸酐复合抗肿瘤药物以及其他药物的种类达到 上百种，其在生物体外的释药效果以及在生物体内的药理活性均能达到较高 水平。但目前世界上将聚酸酐成功运用于药物方面的上市品种并不多，只有 公司的卡莫司汀颅内植入片种。聚酸酐的合成无法 产业放大化是制约聚酸酐广泛应用于市场的主要瓶颈，即使是拥有聚酸酐制 备专利的公司生产的聚酸酐也只能做到自给自足的产量。国外已授 权的聚酸酐制备专利基本集中在熔融聚合方面，但其合成方法较单，大同 小异，基本不适于放大生产。因此我们的目标是将聚酸酐的放大生产变成现 实，实现聚酸酐的大规模生产，使聚酸酐作为药用缓释材料能有更广阔的发 展空间。 项目主要内容 本课题主要围绕聚酸酐的生产放大工艺的摸索进行展开，通过对大规模 生产聚酸酐的条件不断尝试，找到适合聚酸酐放大的生产工艺。进步的， 还要研究聚酸酐与不同治疗肿瘤的药物的匹配性，建立以聚酸酐为释放载体 的抗肿瘤药物体系。本课题涉及的关键技术在于放大生产后的聚酸酐能否达 到长期缓释药物所必需的高分子量等质量标准。因此，本课题的技术指标就 在于放大生产出质量稳定的生物可降解聚酸酐样品，并使其质量能够符合作 为缓释药物制剂辅料所应用的各项指标，如较高分子量等。 项目技术路线描述 首先，先合成出聚苯丙生的起始原料，双对羧基苯氧基丙 烷，再经过我们改进的方法进行和癸二酸两种预聚物的合成，得到两种 预聚物后，再进行高真空熔融缩聚反应合成生物可降解聚酸酐材料。本着从 实验室小试到中试再到放大生产这样的步骤，控制好聚酸酐的每批产品的质 量标准，放大生产成功后尽快将其推向市场，同时加快其做为药用缓释辅料 的申报工作。在申报和生产的同时，进步考察其与其他药物的缓释效果， 进行新缓释制剂的研究。 项目技术实现依据 从现有文献报道看，聚酸酐的合成方法主要集中在高真空熔融缩聚法，但 该方法对于聚酸酐生产的产业放大具有定的困难，经过对高分子熔融缩聚 合成的文献资料的研读，我们创立了下鼓气熔融缩聚法来进行高分子的合成， 这样可使氮气的吹气量达到使反应体系翻炒的目的。本课题的技术难点在于， 对于合成聚酸酐所必经的高真空度熔融聚合反应来说，在放大生产中会有 定困难，反应体系的真空度以及均匀度不好控制，同时成品的加工也存在问 题，过烈的环境与条件会造成高分子链的断裂，减小聚合物的分子量，影响 聚合物的释药速率。这些困难通过我们前期试验摸索，将会逐得到解决 项目技术成熟性 该项目目前属于从实验室小试向中试放大的过渡阶段，项目中主要产品 生物可降解材料聚酸酐还未投入市场，还没有销售业绩，目前，该项目的小 试合成工艺基本成熟，改进的生物可降解材料聚酸酐小试合成工艺已经基本 打通，对于合成聚酸酐的关键步骤熔融缩聚反应的条件已经基本掌握。 项目产品化 项目产品特性 该项目生产的主要产品生物可降解材料聚酸酐为白色或类白色固体粉 末，略带丝状。前期主要用于各高等院校科研和各医药公司开发新缓释制剂 的临床前药学研究。该材料的优势在于由于其良好的生物相容性和生物可 降解性，可广泛应用于制备缓释药物制剂的药用辅料其可加工性强，成品 加工简便与药物的相容配伍性好。现阶段本项目经济效益主要体现于产品 开发完成之后的销售，为缓释制剂药物科研提供良好的缓释载体。 项目产品生产方式及条件 生产方式为自助研发生产，从实验室的摸索再到重视车间的放大，最终 达到放大生产的目的，控制每种批次生产量的质量重现性。在生产工艺流 程中必备的生产条件有生产聚酸酐所用的合成设备中试设备放大设备， 聚酸酐成品检验的检验设备和检验室，聚酸酐成品粉碎及包装的无菌低湿车 间，以及成品储藏低温库柜和原料储藏间。目前该项目现有设备能完成 聚酸酐的公斤级样品的生产和粉碎包装，还需完善的生产条件有放大缩聚设 备，大型成品包装车间，质量检测仪等。 产品实施计划 该项目完成时聚酸酐材料的放大生产已经基本稳定，使聚酸酐材料的年 产量在以上，聚酸酐材料处于药用辅料的申报阶段。通过产品推广， 使产品的销售达到供求平衡的情况。在聚酸酐的生产上实行摸索总结出来的 生产工艺流程标准，在产品的销售上，严格按照自定的质量标准进行把关， 控制好成品的各项理化指标。 目前该项目的进展情况为前期的实验室建设工作已经基本完成，包括 生产设备的购置初装以及试运行实验室的水路和气路改造基本完成，并 完成了实验室防爆电路的改造聚酸酐的实验室合成工艺已经摸索完成，中 试工艺正在进步优化之中。 在项目执行期内，下步项目实施的具体进程安排如下 生产场地改 造阶段 聚酸酐实验 室工艺优化及 中试阶段 聚酸酐产业 放大阶段 聚酸酐走向 市场及新产品 后续研发开始 阶段 完成实验室及生产车间的配套建设，通过相关 安全等部门验收。预计投入资金万，包括 实验设备的购置，原材料的采购，生产车间电 路水路气路等配套设施的改装。完成生产 聚酸酐辅料的必要中间体的合成，拿到稳定的 生产工艺。 优化聚酸酐合成工艺，并完成聚酸酐的中试， 得到质量稳定的中试样品，聚酸酐生产达到公 斤级。预计投入资金万，包括完善实验室 的实验设备，购买原料和日常的相关费用。生 产出的稳定聚酸酐样品除部分留作质量研 究等工作留样外，可以小样形式向各大科研单 位出售，累计销售额预计达到万元，净利 润万元。 完成聚酸酐的生产放大，得到首批产品，建立