1、“.....而类脂分子的烃链部分形成疏水区。极性药物分子 经角质层细胞间的水性区渗透，而非极性药物分子经由疏水区渗透。 药物通过皮肤的另条途径是通过皮肤附属器的吸收，即通过毛囊皮脂腺和汗腺图。 图药物通过皮肤的途径 药物通过皮肤附属器的穿透速率要比表皮途径快，但皮肤附属器在皮肤表面所占的面积只有 左右，因此不是药物经皮吸收的主要途径。当药物渗透开始时，药物首先通过皮肤附属器途 径被吸收，当药物通过表皮途径到达血液循环后，药物经皮渗透达稳态，则附属器途径的作用可 被忽略。对于些离子型药物及水溶性的大分子，由于难以通过富含类脂的角质层，表皮途径的 渗透速率很慢，因此附属器途径是重要的。离子导入过程中，皮肤附属器是离子型药物通过皮肤 的主要通道。 药物应用到皮肤上后，药物从制剂中释放到皮肤表面。皮肤表面溶解的药物分配进入角质层......”。

2、“.....药物从角质层分配进入水性的活性表皮，继续扩散通过活 性表皮到达真皮，被毛细血管吸收进入体循环。在整个渗透过程中，富含类脂的角质层起主要的 屏障作用。当皮肤破损时，药物很容易通过活性表皮被吸收。 二皮肤的代谢与储库作用 皮肤内存在着些代谢酶，主要在活性表皮内，它们能代谢渗透通过皮肤的药物，使药物到 达体循环之前经受首过效应，但皮肤内的首过效应比肝内弱得多。药物在皮肤内的代谢作用包经皮给药研究进展 作者与狼共舞第页共页 括氧化水解还原甲基化和葡萄糖醛酸结合等，代谢速率与酶的活性与药物的浓度有关。有 人用离体皮肤研究硝酸甘油的代谢，硝酸甘油软膏应用于皮肤上后，隔定时间测定接受液中透 过皮肤的硝酸甘油及其代谢产物的量。结果发现开始阶段，代谢产物约占总硝基物的，小 时的速度连续拉下。 测定时每隔读数次，共读次。试验三个不同的贴剂......”。

3、“..... 粘着力 粘着力的测定有滚球法探针法等，中国药典使用的是滚球法。经皮给药研究进展 作者与狼共舞第页共页 经皮给药研究进展 文献名单位作者 皮肤的结构特点和药物经皮转运机理第二军医大学药学院高申 透皮给药系统的研究方法和质量评价第二军医大学药学院高申 贴片基质的种类及其研究进展第二军医大学医学院丁学鹰 贴片的制备方法及工艺技术第二军医大学药学院高申 透皮促进技术研究进展第二军医大学医学院丁学鹰 皮肤的结构特点和药物经皮转运机理 摘要药物透皮给药系统是药剂学中的个新兴的领域，被认为是第四代制剂研究重点。 经皮给药即药物应用于皮肤上后，以恒定速度或接近恒定速度穿过角质层，扩散通过皮肤， 由毛细血管吸收进入体循环,产生全身或局部治疗作用。由于皮肤的结构和生理特点，经皮给药 存在独特的优势同时皮肤渗透性受个体差异影响。经皮给药制剂可以是软膏硬膏贴片......”。

4、“..... 关键词透皮给药经皮给药软膏硬膏贴片膜剂涂剂和气雾剂首过效应 概述 经皮给药是药物通过皮肤给药方法的种新方法，药物应用于皮肤上后，以恒定速度或接 近恒定速度穿过角质层，扩散通过皮肤，由毛细血管吸收进入体循环,产生全身或局部治疗作 用。通常文献上称为经皮治疗系统,简称或经皮给药系 统,。经皮给药制剂可以是软膏硬膏贴片，还可 以是膜剂涂剂和气雾剂等。经皮给药的新制剂般是指皮肤贴片，而广义的经皮给药 系统可以包括以上这些经皮给药制剂。 药物透皮给药系统是药剂学中的个新兴的领域，被认为是第四代制剂研究重点。自从 年第个经皮给药系统东莨菪碱经皮吸收贴剂上市以来，国外市场上已相继有近十种产四层统称为活性表皮。 图皮肤结构模式图 表皮 表皮由各种形态大小不同的上皮细胞构成，这些细胞从基层发育而成，该层细胞不断地进 行分裂产生新的细胞......”。

5、“.....这个过程即为角化 过程。角化过程的后阶段，粒层细胞的细胞核趋向退化，其它结构消失，变为扁平角质细胞， 最后脱离体表。 皮肤最外层的角质层是由死亡的角化细胞组成，角化细胞形状似扁平的小片，长约， 宽约。角质层由层角化细胞构成，细胞间依靠变性的结缔组织粘连，最外层 疏松易剥落，内层致密，能起到很好的屏障作用。角质层细胞内细胞器消失，内含有直径为 的角蛋白丝及镶嵌在无定形基质中的纤维蛋白。每个细胞有个类脂厚膜，细胞间充满类 脂，构成有效的保护部分。角质层细胞相互重叠与吻合，可以看作亲水性成分与类脂形成的镶嵌 体。它可以防止角质层以下各层和全身的水分过度地向外渗出，使机体与周围环境保持平衡，防 止有害物质的吸收和体内营养物质的丧失。角质层约含蛋白质水和的类脂。蛋 白质主要由角蛋白组成，类脂有磷脂胆固醇和甘油三酯......”。

6、“.....眼睑包皮额部腹部肘部和腘窝等部位较薄，而经皮给药研究进展 作者与狼共舞第页共页 掌和跖部最厚。表皮中活性表皮的厚度亦随身体部位而不同，般厚度为，它持续更 新形成角质层细胞。活性表皮中含有酶，能降解通过皮肤的药物。 二真皮 真皮位于表皮和皮下脂肪组织之间，厚约，主要由结缔组织构成，含有胶原纤维 弹力纤维网状纤维和无定形基质，并有皮肤附属器及神经血管和淋巴管。由于毛细血管网存 在于真皮上部，所以药物渗透到达真皮后，就很快被吸收。 三药物在皮肤内的转运 药物通过皮肤的途径 药物渗透通过皮肤吸收进入体循环的途径有二是透过角质层和表皮，进入真皮被毛细血 管吸收进入体循环，即表皮途径，这是药物经皮吸收的主要途径。在这途品脱 颖而出，特别是硝酸甘油消心痛烟碱雌二醇芬太尼可乐定和睾酮等透皮制剂的问世， 显示出这种新剂型的优越性和发展潜力。从商业发展的角度来看......”。

7、“.....年仅尼古丁戒烟贴片，在美国市场上的销售额就高达亿美元。有人对年世界 市场透皮吸收制剂的销售额作如下表的估计。 表对年世界市场各类制剂销售额的估计 按给药途 径区分 市场销售量亿美元年平均增长率 口服 注射 局部用 粘膜吸收 透皮吸收 总计经皮给药研究进展 作者与狼共舞第页共页 经皮给药系统研究和开发的迅速发展，是由于经皮给药具有独特的优点 经皮给药可避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的降解，药物的吸收不受胃肠道因素的影 响，减少用药的个体差异。 次给药可以长时间使药物以恒定速率进入体内，减少给药次数，延长给药间隔。 可按需要的速率将药物输入体内，维持恒定的有效血药浓度，避免了口服给药等引起的血 药浓度峰谷现象，降低了毒副反应。 使用方便，可以随时中断给药，去掉给药系统后，血药浓度下降......”。

8、“..... 经皮给药系统的研究主要集中于心血管药物抗组织胺药平喘药非甾体抗炎镇痛药和激 素类药物，除了已上市的药物之外，正在研究开发的有噻吗洛尔布拉洛尔氯苯那敏阿扎他 定曲普立啶普萘洛尔沙丁胺醇丙咪嗪和氯硝西泮等。 二皮肤的结构特点 皮肤由表皮真皮和皮下组织三部分组成，此外还有汗腺皮脂腺毛囊等附属器。表皮由 内向外可分为五层，即基层棘层粒层透明层和角质层，如图所示，其中表皮中的角质层 性质与其它各层有较大差异，是药物透皮吸收的主要屏障，而表皮的其它裸鼠大鼠无毛大鼠豚鼠兔狗猪猩猩猴和蛇蛇蜕等。表是根据些研 究者体外研究数据排列出的不同动物皮肤渗透性顺序，其渗透性从上而下降低。结果表明实验 室常用动物家兔大鼠和豚鼠的皮肤渗透性比人皮肤大，小猪和猴的皮肤渗透性与人皮肤相 近。选择动物模型时应格外小心。 小鼠角质层太薄，渗透性大，利用价值有限。国外文献中用得较多的是无毛小鼠......”。

9、“.....等认为无毛小鼠的毛囊数目和直径与人类最为接近，其角质层厚 度则相应减半。文献报道无毛小鼠皮肤的渗透性主要取决于渗透物的性质，些化合物的实验结 果与人体相似，而另些却大相径庭。有人发现，无毛小鼠与人体渗透差异虽大，但在药物结构 扩散性关系的预实验筛选中很有意义。 表不同类别动物体外皮肤渗透性大小的顺序 据据等人据 家兔小鼠家兔 大鼠豚鼠大鼠 豚鼠小羊豚鼠 人家兔猫 马山羊 猫猴 狗狗 猴猪 刚断奶的小猪 人 猩猩 等发现水作为渗透分子时，家兔体内外渗透数据具有良好的致性。但多数报道表 明，实验室动物中家兔的渗透性最大，因此很难作为透皮吸收预测模型。而正是由于吸收快的性 质，家兔可以用来指示皮肤毒性，文献已有报道。 蛇蜕不属于哺乳动物的皮肤，但它与人角质层在结构组成类脂含量和水渗透性等方面均 相似......”。