现明显病理改变。结果见表课题编号讨论根据表可以看出，给药期末大鼠的心脏肾脏前列腺膀胱甲状腺等脏器组织的病变属于偶发现象，与给药不具有剂量效应关系，表明与给药与否无关，不具有毒性病理学意义。肺脏肝脏脾脏等脏器组织病变的动物组别分布不具有特异性，性别差异也不明显，且与给药不具有剂量效应关系，表明与给药与否无关，不具有毒性病理学意义。根据表可以看出，大鼠的心脏肾脏胰腺前列腺等脏器组织的病变，病变动物组别分布不具有特异性，性别差异也不明显，病变属于偶发现象，与给药与否无关，不具有毒性病理学意义。肺脏肝脏脾脏膀胱甲状腺等脏器组织病变的动物组别分布不具有特异性，性别差异也不明显，且与给药不具有剂量效应关系，表明与给药与否无关，不具有毒性病理学意义。根据表和可以看出，给药期末和恢复期末大鼠的心脏肺脏肝脏肾脏前列腺膀胱甲状腺等脏器组织的病变动物数量和病变程度，不具有时间上的明显差异和组别分布的特异性，证实病变属于与给药无关的偶发病变。脾脏病变见恢复期末动物总数比给药期末增加，但各组内差异不明显，估计与恢复期动物解剖过程中人为放血操作有关，不具有毒性病理学意义。胰腺腺上皮细胞空泡变性改变和胰腺间质组织中脂质蓄积改变出现在恢复期而给药期末无，分析病变与动物年龄增加有关。综上所述，镜检所见病变属于大鼠的自发病变或者动物解剖过程中的人为操作引起的改变，未发现与给药经口灌胃具有剂量效应关系的毒性靶器官病变。结论在本试验条件下未发现经口灌胃对大鼠产生毒性病理病变。附件课题编号附件Ⅰ病理结果汇总大体剖检结果汇总表给药课题编号动物号动物种属大鼠镜检见病变的脏器组织左肝肝细胞内少量脂滴空泡形成。镜检未见明显病变的脏器组织心脏左右肺左右肾右肝脾脏胸腺脑垂体脑脊髓颈胸腹段胃小肠大肠肠系膜淋巴结睾丸附睾前列腺胰腺唾液腺颌下腺膀胱肾上腺主动脉气管食管甲状腺甲状旁腺坐骨神经骨骼肌胸骨骨髓镜检缺失的脏器组织无表给药期末号大鼠镜检个体结果表课题编号大鼠经口灌胃周及恢复期周长期毒性试验病理学检查报告研究目的通过观察经口灌胃周及恢复期周长期毒性试验对大鼠机体产生毒性病理性损伤的部位程度和性质，以及经过恢复期病理性损伤的可逆程度，以确定经口灌胃给予对大鼠产生毒性作用的靶器官或靶组织，为口服的安全性评价提供形态学依据。试验设计与方法级大鼠只，雌雄各半，开始试验时月龄，体重。按体重分层将大鼠随机分为溶媒对照组低剂量组原液中剂量组原液高剂量组原液，每组只，雌雄各半。每天上午经口灌胃给药次，每周次，连续给药天，各试验组动物给药容积均为，灌胃操作均在小时内完成，恢复期周。表大鼠经口灌胃周及恢复期周长期毒性试验试验设计与方法组别供试品剂量给药体积动物笼号及编号解剖时间原液雄性雌性给药结束恢复期结束给药结束恢复期结束给药结束恢复期结束给药结束恢复期结束给药期末经腹腔注射戊巴比妥钠麻醉并腹主动脉采血后解剖动物，每组只，雌雄各半恢复期末解剖其余动物，每组只，雌雄各半。解剖时检查动物体型毛色皮肤外生殖器和腔道等然后剖开动物胸腹部皮肤，观察皮下组织变化并按照顺序打开腹腔盆腔胸腔颅腔，检查各腔内脏器组织的在体位置颜高剂量组只雌性和只雄性大鼠见甲状腺滤泡内课题编号无胶质或胶质稀薄，为发育欠佳表现。所有动物的其他脏器组织镜检未发现明显病理改变。结果见表恢复期末犬脏器组织镜检发现，心脏低剂量组动物中只雌性大鼠见心包膜内大量慢性炎细胞浸润并组织纤维化，少量含铁血黄素沉着，并有小脓肿形成，部分外层心肌纤维出现变性坏死，为心包炎改变。中剂量组只雄性和高剂量组只雄性大鼠均见心肌小灶性坏死伴少量慢性炎细胞浸润。肺脏阴性对照组雌性和雄性各只低剂量组只雌性和只雄性中剂量组只雌性和只雄性大鼠高剂量组只雌性和只雄性大鼠见肺组织中灶性肺泡间隔增厚伴少量慢性炎细胞浸润，即间质性肺炎改变。肾脏阴性对照组只雌性高剂量组只雌性大鼠见肾组织内少量慢性炎细胞浸润，伴或不伴局部间质组织纤维化，为间质性肾炎改变。另见阴性对照组和高剂量组各只雌性大鼠肾盂组织内钙化物沉积。脾脏阴性对照组只雌性和只雄性低剂量组只雌性和只雄性中剂量组只雌性和只雄性高剂量组只雌性和只雄性大鼠，见脾脏实质组织淤血改变，红髓髓窦充满大量红细胞，脾索变窄。肝脏高剂量组只雌性大鼠见小灶性肝细胞坏死伴少量慢性炎细胞浸润。另见阴性对照组雌雄性各只低剂量组只雌性和只雄性中剂量组只雌性和只雄性高剂量组雌雄性各只大鼠肝细胞内大量或少量质地空泡形成，为肝组织脂肪变性改变。胰腺阴性对照组只雄性大鼠见间质内少量慢性炎细胞浸润。另见阴性对照组只雄性低剂量组只雄性中剂量组雌雄性各只高剂量组只雄性大鼠胰腺腺上皮细胞内大小不等的空泡形成，为胰腺组织空泡变性改变。阴性对照组和高剂量组各只雄性大鼠胰腺间质组织内少量较大的脂滴空泡形成，为胰腺间质组织中脂质蓄积改变。前列腺低剂量组只雌性大鼠见前列腺组织中慢性炎细胞浸润，为慢性前列腺炎改变。膀胱阴性对照组只雄性低剂量组只雌性和只雄性大鼠中剂量组只雄性高剂量组只雌性大鼠见膀胱色大课题编号小质地，有无出血及粘连等。详细记录剖检所见。最后，根据试验方案摘取动物脏器组织并用福尔马林固定液固定，取材脱水透明浸蜡石蜡包埋，制作常规石蜡切片，经常规染色后进行组织病理学检查。结果大体剖检结果本试验过程中未发生动物濒死或死亡情形。给药期末剖检只大鼠均未发现明显病变。结果见表恢复期末剖检其余只大鼠均未发现明显病变。结果见表组织病理学检查结果给药期末大鼠脏器组织镜检发现心脏低剂量组动物中只雄性大鼠心肌组织中见小灶性坏死伴慢性炎细胞浸润。肺脏阴性对照组只雄性大鼠低剂量组雌性和雄性各只大鼠中剂量组只雌性和只雄性大鼠高剂量组只雌性和只雄性大鼠见肺组织中灶性肺泡间隔增厚伴少量慢性炎细胞浸润，为间质性肺炎改变。阴性对照组只雄性大鼠和中剂量组只雌性大鼠见肺组织的肺泡腔内大量巨噬细胞聚集。肾脏阴性对照组只雄性大鼠见肾组织内少量慢性炎细胞浸润，伴或不伴局部间质组织纤维化，为间质性肾炎改变。另见阴性对照组只雄性大鼠见灶性肾实质组织中肾小管上皮细胞胞浆溶解，核固缩，为溶解性坏死改变。脾脏阴性对照组雌雄各只低剂量组只雄性中剂量组雌雄各只高剂量组只雌性和只雄性大鼠见脾脏实质组织淤血改变，红髓髓窦充满大量红细胞，脾索变窄。肝脏阴性对照组只雄性低剂量组只雌性高剂量组只雌性大鼠见小灶性肝细胞坏死伴少量慢性炎细胞浸润。另见阴性对照组雌雄性各只低剂量组雌雄各只中剂量组雌性只和雄性只高剂量组雌性只和雄性只大鼠，见肝细胞内大量或少量脂滴空泡形成，为肝组织脂肪变性改变。前列腺阴性对照组只雌性大鼠见前列腺组织中慢性炎细胞浸润，为慢性前列腺炎改变。膀胱低剂量组雌性和雄性大鼠各只中剂量组只雄性大鼠见膀胱组织中少量慢性炎细胞浸润，为慢性膀胱炎改变。甲状腺含甲状旁腺阴性对照组只雌性大鼠低剂量组只雌性和只雄性大鼠中剂量组雌雄性大鼠各只点状肝细胞坏死和慢性炎细胞浸润。镜检未见明显病变的脏器组织心脏左右肺脾脏胸腺脑脊髓颈胸腹段脑垂体胃小肠大肠肠系膜淋巴结前列腺睾丸附睾胰腺唾液腺颌下腺膀胱肾上腺主动脉气管食管甲状腺甲状旁腺坐骨神经骨骼肌胸骨骨髓镜检缺失的脏器组织无表给药期末号大鼠镜检个体结果表课题编号动物号动物种属大鼠课题编号镜检见病变的脏器组织无镜检未见明显病变的脏器组织心脏左右肺左右肾左右肝脾脏胸腺脑脊髓颈胸腹段胃小肠大肠肠系膜淋巴结前列腺附睾睾丸胰腺唾液腺颌下腺膀胱肾上腺脑垂体主动脉气管食管甲状腺甲状旁腺坐骨神经骨骼肌胸骨骨髓镜检缺失的脏器组织无表给药期末号大鼠镜检个体结果表课题编号动物号动物种属大鼠课题编号镜检见病变的脏器组织左右肝均见肝细胞内少量脂滴空泡形成。脾脏实质组织淤血改变，红髓髓窦充满大量红细胞，脾索变窄。镜检未见明显病变的脏器组织心脏左右肺左右肾胸腺脑脊髓颈胸腹段脑垂体胃小肠大肠肠系膜淋巴结前列腺附睾睾丸胰腺唾液腺颌下腺膀胱肾上腺主动脉气管食管甲状腺甲状旁腺坐骨神经骨骼肌胸骨骨髓镜检缺失的脏器组织无表给药期末号大鼠镜检个体结果表课题编号动物号动物种属大鼠课题编号镜检见病变的脏器组织左肾肾盂粘膜组织内少量慢性炎细胞浸润。右肺肺组织中灶性肺泡内多量巨噬细胞聚集。前列腺间质组织中少量慢性炎细胞浸润。镜检未见明显病变的脏器组织心脏左肺左右肝右肾脾脏胸腺脑脊髓颈胸腹段脑垂体胃小肠大肠肠系膜淋巴结附睾睾丸唾液腺颌下腺胰腺膀胱肾上腺主动脉气管食管甲状腺甲状旁腺坐骨神经骨骼肌腺颌下腺膀胱肾上腺主动脉气管食管甲状腺甲状旁腺坐骨神经骨骼肌皮肤乳腺胸骨骨髓镜检缺失的脏器组织无表给药期末号大鼠镜检个体结果表课题编号课题编号动物号动物种属大鼠镜检见病变的脏器组织左肝肝细胞内少量脂滴空泡形成。脾脏实质组织淤血改变，红髓髓窦充满大量红细胞，脾索变窄。镜检未见明显病变的脏器组织心脏左右肺左右肾右肝胸腺脑脊髓颈胸腹段脑垂体胃小肠大肠肠系膜淋巴结卵巢子宫角宫颈胰腺唾液腺颌下腺膀胱肾上腺主动脉气管食管甲状腺甲状旁腺骨骼肌坐骨神经皮肤乳腺胸骨骨髓镜检缺失的脏器组织无表给药期末号大鼠镜检个体结果表课题编号课题编号动物号动物种属大鼠镜检见病变的脏器组织无镜检未见明显病变的脏器组织心脏左右肺左右肾左右肝脾脏胸腺脑脊髓颈胸腹段脑垂体胃小肠大肠肠系膜淋巴结卵巢子宫角宫颈胰腺唾液腺颌下腺膀胱肾上腺主动脉气管食管甲状腺甲状旁腺骨骼肌坐骨神经皮肤乳腺胸骨骨髓镜检缺失的脏器组织无表给药期末号大鼠镜检个体结果表课题编号课题编号动物号动物种属大鼠镜检见病变的脏器组织心脏多灶性心内膜和心肌坏死伴少量慢性炎细胞浸润。左肺肺组织中灶性肺泡间隔增宽伴少量慢性炎细胞浸润。右肝肝细胞内少量脂滴空泡形成。脾脏实质组织淤血改变，红髓髓窦充满大量红细胞，脾索变窄。镜检未见明显病变的脏器组织右肺左右肾左肝胸腺脑脊髓