1、物的含量变化应与肿瘤的生长消退转移有直接的定性或定量的比例关系。标志物应具有较高的特异性，能比较明显地区别于正常人群和良性肿瘤。能在临床上尚未确定肿瘤前检测出来。检测这类标志物的方法简便，易推广，而且成本较低。二肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类常用的有两种其按肿瘤标志物的来源以及它的特异性，可分为两大类。肿瘤特异性标志物是种肿瘤所产生的特异性物质。例如前列腺特异性抗原就是前列腺肿瘤所产生的特异性标志物质，只有患前列腺癌时，才会显著性升高。肿瘤辅助标志物由类组织类型相似而性质不同的肿瘤产生，含量有较大的变化。这类标志物往往易同良性肿瘤或正常组织发生混淆。第二是按肿瘤标志物本身的化学特性，可分为以下几类肿瘤胚胎性抗原标志物糖类标志物酶类标志物激素类标志物蛋白质类标志物基因类标志物三肿瘤标志物的临床应用近年来，肿瘤标志物在临床上已得到较广泛的应用，目前主要应用于肿瘤的普查肿瘤高危人群的筛选肿瘤的诊断和鉴别诊断肿瘤监测肿瘤分类分期定位肿瘤治疗。第二节肿瘤标志物的测定胚胎性抗原标志物的测定在人类发育过程中，许多原本只在胚胎期才具有蛋白类物质，应随胎儿的出生而逐渐停止合成和分泌，但因种因素的影响，特别是肿瘤状态时，会使得机体些“关闭”的基因激活，出现了返祖现象，而重新开启并重新生成和分泌这些胚胎胎儿期的蛋白。胚胎类肿瘤标志物名称性质相关肿瘤甲胎蛋白糖蛋白肝细胞胚细胞非精原细胞瘤癌胚抗原结肠癌胚铁蛋白糖蛋白肝癌胚抗原糖蛋白结肠直肠胰腺肺乳腺胰癌胚抗原糖蛋白胰腺鳞状细胞抗原糖蛋白肺皮肤头和颈部组织多肽抗原细胞角蛋白乳腺结肠这类蛋白虽然与肿瘤组织不定都具有特定的相关性，但与肿瘤的发生存在着内在的联系，故被作为种较为常见的肿瘤标志物。甲胎蛋白主要是由胎肝细胞和卵黄囊合成的单多聚体肽链的糖蛋白。
2、有神经母细胞瘤患者均有增高，在儿童的神经母细胞瘤患者中，也是项重要指标。又可作为嗜铬细胞瘤的诊断首选标志物，但有时增高程度不稳定，宜同时测定尿中儿茶酚胺和变肾上腺素。五基因类标志物的测定随着分子生物学的理论和技术的发展，癌基因和抑癌基因的检测已成为肿瘤临床诊断新代的标志物。癌基因类肿瘤标志物癌基因或肿瘤基因是指在自然或实验条件下，具有潜在的诱导细胞恶性转化的基因。从目前的资料分析，引起细胞恶变功能的基因已达余种。常见癌基因类肿瘤标志物癌基因细胞株或原发肿瘤相关肿瘤细胞株神经母细胞瘤视网膜母细胞瘤肺癌小细胞原发肿瘤神经母细胞瘤视网膜母细胞瘤横纹肌肉瘤原发肿瘤胃腺癌肾腺癌乳腺癌细胞株胃腺癌细胞株乳腺癌胃腺癌肺癌巨细胞原发肿瘤急性粒细胞白血病结肠腺癌细胞株黑色瘤原发肿瘤膀胱癌皮肤鳞癌细胞株结肠癌骨肉瘤原发肿瘤膀胱癌胰腺癌卵巢癌基因家族及其表达产物基因表达产物是由个或个氨基酸组成的蛋白质，故基因编码产物为蛋白。其本质为蛋白，具有酶活性，可水解生成。当机体发生肿瘤时，编码蛋白的第及位氨基酸的核苷酸可以发生点突变，突变型的蛋白不具有酶活化，无法使水解为。另外尚可在肿瘤中发现蛋白表达过度。基因检测的方法单链构象多态性变性梯度凝胶电泳，等位基因特异性寡核苷酸杂交，和测序技术探测点突变。免疫组织化学用单抗。印迹法及印迹法。法及印迹法。基因家族与肿瘤的关系肿瘤类型临床意义乳腺癌基因水平升高与恶性肿瘤进展期中水平相关结直肠癌的肿瘤出现基因点突变肺癌肿瘤出现基因家族成员点突变，其中基因点突变与预后不良相关胰腺癌左右的肿瘤出现基因点突变胃癌在恶性肿瘤中表达水平明显升高，基因编码第位氨基酸突变与肿瘤转移及预后不良相关髓性白血病的肿瘤中出现基因突变膀胱癌部分病例可出现基因点突变及表达过度基因家族及其表。
3、是胰腺和结直肠癌的标志物，因广泛存在胰腺胆囊肝胃结直肠膀胱子宫，当细胞恶变时，由于糖基转化酶的失活或胚胎期才能活跃的些转化酶被激活，造成细胞表面糖类结构性质改变而形成，因此，它又是种普遍的肿瘤标志相关抗原。所以在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率。三酶类抗原标志物的测定酶及同工酶是最早出现和使用的肿瘤标志物之。在肿瘤标志酶中根据来源可将其分为两类组织特异性酶因组织损伤或变化而使储存在细胞中的酶释放，如前列腺特异性抗原等非组织特异性酶主要是肿瘤细胞代谢加强。特别是无氧酵解增强。酶类肿瘤标志物名称分子量及同工酶相关肿瘤醛缩酶个肝碱性磷酸酶个骨肝白血病肉瘤卵巢等淀粉酶胰腺等谷胱甘肽转移酶多种肝胃结肠肌酸激酶个前列腺肺结肠卵巢等谷氨酰转移酶个肝乳酸脱氢酶个肝淋巴瘤白血病神经原特异性烯醇化酶个肺小细胞神经母细胞瘤类癌黑色素瘤嗜铬细胞瘤核苷酸酶区带肝岩藻糖苷酶个肝核糖核酸酶个卵巢肺大肠等在酶标志物分析中，肿瘤标志同工酶可分为三大类型异位型同工酶指种瘤组织改变了自己的分泌特性，而去分泌表达了其它成年组织的同工酶的类型胚胎型同工酶些组织在肿瘤状态时，使酶的同工酶谱退化到胚胎时未分化状态，而分泌出大量的胚胎期的同工酶，这种变化往往与肿瘤的恶性程度成正比胎盘型同工酶有些肿瘤组织会分泌出些原属胎盘阶段的同工酶谱。前列腺特异性抗原是由等从前列腺组织中分离出来的丝氨酸蛋白酶，分子量，仅存在于前列腺上皮组织和精液内，具有糜蛋白酶样和胰蛋白酶的活性，具有高度的组织特异性。参考范围男性法法。临床意义是前列腺癌的特异性标志物，也是目前少数器官特异性肿瘤标志物之。前列腺癌是男性泌尿系统的主要囊性肿瘤，前列腺癌患者血清明显增高，放疗后疗效显著者，以上个月内血清降至正常。故测定可作为监测前列腺癌病情变化和疗效的重。
4、达产物年等发现癌基因与禽类病毒具有相似性。基因家族共有成员及。其中及与些人类肿瘤相关。当机体发生肿瘤时，基因家族成员可以发生染色体基因易位基因扩增以及表达过度。基因检测的方法标准细胞核型分析基因易位。原位杂交法。印迹法及印迹法。方法。基因家族成员与肿瘤的关系肿瘤种类临床意义神经母细胞瘤在的肿瘤中有基因扩增乳腺癌的肿瘤中可见基因扩增。基因水平升高与预后不良相关结直肠癌的肿瘤中可见基因扩增小细胞肺癌肿瘤可见基因过度表达宫颈癌过度表达与预后不良相关二抑癌基因机体中有类对正常细胞增殖起负调节作用的基因称为抑癌基因。当这类基因丢失失活或变异时，往往会促使细胞失控而呈恶性生长。常见抑癌基因类肿瘤标志物抑癌基因染色体相关肿瘤视网膜母细胞瘤骨肉瘤乳腺癌肺癌肿瘤神经纤维瘤结肠癌肺癌结肠癌胃癌乳腺癌基因及其表达产物年等成功地克隆了基因。基因定位于第号染色体的区，共有个外显子，个内含子，长度约。其编码的蛋白质产物为。当机体发生肿瘤时，基因的主要变化形式有缺失突变甲基化表达失活及与病毒和细胞癌蛋白结合引起功能性失活。第十七章肿瘤标志物检验第节概述第二节肿瘤标志物测定肿瘤是类严重危害人类健康的疾病。为了提高对肿瘤的早期检测鉴别诊断疗效观察以及预后判断，人们从肿瘤细胞的化学特性细胞病理免疫反应和基因表达产物等诸多方面寻找各种特异性强灵敏度高的肿瘤标志物。肿瘤标志物的研究对肿瘤的诊断有极其重要的意义。第节概述肿瘤标志物的概念所谓肿瘤标志物，指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞合成释放，存在于组织细胞或体液中，反映肿瘤存在和生长的类物质。通过对这类物质的分析，能帮助人们从正常组织中区别肿瘤或测定肿瘤细胞核细胞质以及对细胞膜上的特性进行分析，以此作为辨认肿瘤细胞的标志。理想的肿瘤标志物应该具有下列条件标志。
5、的测定当具有分泌激素功能的细胞癌变时，就会使所分泌的激素量发生异常。这称为正位激素异常。而在正常情况下不能生成激素的那些细胞，转化为肿瘤细胞后所产生的激素，或者是那些能产出激素的细胞癌变后，分泌出其它分泌细胞所产生的激素。称为异位激素。激素类肿瘤标志物激素性质相关肿瘤儿茶酚胺类嗜铬细胞促肾上腺皮质激素库欣综合征肺小细胞抗利尿激素肺小细胞原发性类癌等降钙素甲状腺髓质生长激素垂体腺瘤肾肺胚胎绒毛膜睾丸非精原细胞癌人胎盘催乳素滋养层性腺肺乳腺甲状旁腺素肝肾乳腺肺等催乳素垂体腺瘤肾肺胰高糖素胰高糖素瘤嗜铬细胞瘤人绒毛膜促性腺激素是由胎盘滋养层细胞所分泌的类糖蛋白类激素，在正常妊娠妇女血中可以测出。有两个亚基，亚基的分子量约为，亚基的生物特性与卵泡刺激素和黄体生成激素的亚基相同。亚基的分子量约，亚基为特异性链，可被单克隆抗体检测，也是个较好的标志物。二降钙素是由甲状腺滤泡细胞分泌的种多肽激素，分子量。参考范围临床意义是甲状腺髓样癌的肿瘤标志物。肺癌乳腺癌胃肠道癌及嗜铬细胞瘤病人可因高血钙或异位分泌使血清增高。三儿茶酚胺类及其衍生物儿茶酚胺类激素是由肾上腺髓质中的些交感神经节纤维末梢终止髓质细胞又称嗜铬细胞产生和分泌，包括肾上腺素去甲肾上腺素和多巴胺等，它们既是激素又是神经递质。变肾上腺素变肾上腺素是儿茶酚胺的甲基化代谢产物，甲基化是在肝细胞微粒体中进行，而儿茶酚胺的形成是在肾上腺髓质的嗜铬细胞及交感神经末梢处形成。参考范围尿。变肾上腺素浓度增高是分泌型嗜铬细胞瘤的主要标志物。香草扁桃酸甲氧羟苦杏仁酸，是肾上腺素和去甲肾上腺素经单胺氧化酶和儿茶酚胺甲基转移酶的作用下，甲基化和脱氨基的降解产物。主要是从尿中排出。参考范围尿。临床意义常被认为是神经母细胞瘤神经节瘤和嗜铬细胞瘤的标志物。约。
6、，加热至时的活性破坏。参考范围血清法。临床意义是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物。当卵巢癌复发时，尤其卵巢癌转移患者的血清明显高于参考值。动态观察血清浓度有助于卵巢癌的预后评价和治疗控制，经治疗后，含量可明显下降，若不能恢复至正常范围，应考虑有残存肿瘤的可能。三是种乳腺癌相关抗原，于年由和等人发现，分子量为，分子结构尚未清楚。参考范围血清法临床意义乳腺癌患者明显升高，也是监测乳腺癌患者术后复发的最佳指标，当大于时，可认为有转移性病变，其含量的变化与治疗结果密切相关。肺癌胃肠癌卵巢癌及宫颈癌患者的血清也可升高，应予以鉴别，特别要排除部分妊娠引起的含量升高。四是年等从抗人结直肠癌细胞株的系列单克隆抗体中筛选出来的，对结直肠癌有强烈反应。所能识别的抗原称。存在于细胞膜内，其抗原决定簇为唾液酸血型物质与唾液酸四氧神经酰胺。参考范围血清法。临床意义是胰腺和结直肠癌的标志物，因广泛存在胰腺胆囊肝胃结直肠膀胱子宫，当细胞恶变时，由于糖基转化酶的失活或胚胎期才能活跃的些转化酶被激活，造成细胞表面糖类结构性质改变而形成，因此，它又是种普遍的肿瘤标志相关抗原。所以在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率。三酶类抗原标志物的测定酶及同工酶是最早出现和使用的肿瘤标志物之。在肿瘤标志酶中根据来源可将其分为两类组织特异性酶因组织损伤或变化而使储存在细胞中的酶释放，如前列腺特异性抗原等非组织特异性酶主要是肿瘤细胞代谢加强。特别是无氧酵解增强。酶类肿瘤标志物名称分子量及同工酶相关肿瘤醛缩酶个肝碱性磷酸酶个骨肝白血病肉瘤卵巢等淀粉酶胰腺等谷胱甘肽转移酶多种肝胃结肠肌酸激酶个前列腺肺结肠卵巢等谷氨酰转移酶个肝乳酸脱氢酶个肝淋巴瘤白血病神经原特异性烯醇化酶个肺小细胞神经母细胞瘤类癌黑色素瘤嗜铬细胞瘤核苷酸酶区带肝岩。
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肿瘤标志物检验【63页PPT课件】
