1、俊,等盐酸考尼伐坦的合成中国医药工业杂志徐伟,王翼,詹长娟,等莫扎伐普坦的合成方法研究化工中间体,刘杨,骆伟,孙厉,等莫扎伐普坦的合成工艺研究中国药物化学杂志,闻韧药物合成反应第三版化学工业出版社,成都学院学士学位论文设计致谢大学生活即将结束，感谢四年来成都大学药学与生物工程学院对我的培养。本论文的顺利完成，感谢导师董宏波老师耐心细致地对课题上的指导，帮助我克服了许多理论和实验中的困难，经常教导我们定要以细致勤奋丝不苟认真踏实的精神来对待科学研究。在实验室，不管遇到什么问题，董老师都会孜孜不倦的指导我，不论难易。董老师平日里工作繁多，但。
2、伐普坦及其活性代谢物血浆浓度上升，有定的毒性危害。日本厚生劳动省规定该品临床如果开始连续给药天有显著治疗效果，那么可以继续给药天如果治疗效果不好，应立即停止用药。对甲苯磺酰基,四氢氧代苯并氮杂卓，化学式如图所示，它是合成考尼伐坦莫扎伐普坦的重要中间体。对甲苯磺酰基,四氢氧代苯并氮杂卓结构式本论文参考有关对甲苯磺酰基,四氢氧代苯并氮杂卓的合成工艺路线，选择了产率较高的合成路线，对每步的合成条件进行了优化，得到了较为可靠的实验数据，该合成工艺为进步工厂化生产提供了实验依据。成都学院学士学位论文设计实验设计对甲苯磺酰基,四氢氧代苯并氮杂卓合成。
3、，本论文还存在诸多不足之处，恳请各位老师批评和指正。这次的毕业设计和论文的撰写，使我四年的学习得到了提升，并为以后的工作打下了基础。最后，向所有关心帮助过我的老师和朋友表示真心的感谢和诚挚的祝福,都学院学士学位论文设计附录相关谱图,成都学院学士学位论文设计,成都学院学士学位论文设计参考文献叶婷婷,王长江低钠血症的诊治进展安徽医学,吴萍肝硬化腹水诱发低钠血症的临床分析及护理对策研究贵阳中医学院学报赵战云,颜炳丽,郝立海,等低钠血症的病理生理及治疗医学综述李爽,周琼,蒋代文,等恶性肿瘤致抗利尿激素分泌不当综合症的临床分析附例报告并文献复习现。
4、我做毕业论文的每个阶段，从确定选题到查阅资料，论文提纲的确定，中期论文的修改，后期论文格式调整等各个环节中都给予了我悉心的指导。在。成都学院学士学位论文设计上市剂型为片剂。莫扎伐普坦是目前全世界第二个批准上市的非肽受体拮抗剂。与其他利尿药不同的是通过增加氯化钠的排泄来增加排尿量，而莫扎伐普坦则是在促进水排泄过程中，不增加电解质排泄。其作用机理类似于考尼伐坦，莫扎伐普坦与肾小管远端的受体结合，阻碍肾脏集合管的水再吸收，有选择性排泄水而不增加电解质的排泄，达到利尿的作用。体内经由肝微粒酶和代谢失活，如果与抑制剂配伍使用会阻碍其代谢，导致莫扎。
5、氢谱各峰的归属,,,,。见附图质谱和核磁共振氢谱数据与文献值均可对应，该化合物为目标产物对甲苯磺酰基,四氢氧代苯并氮杂卓。成都学院学士学位论文设计讨论与结论讨论在制备中间体时，比较三乙胺与吡啶作缚酸剂的实验条件，发现使用吡啶的效果好于三乙胺，产品颜色较好，产率较高。在制备中间体时，我们筛选了常用试剂四氢呋喃乙腈等，并适当添加相转移催化剂，以及不同温度的实验。发现在乙腈作溶剂时，使用相转移催化剂，反应时间明显缩短。比较了不同相转移催化剂的价格，尝试筛选常见的季铵盐相转移催化剂，发现在乙腈中使用相转移催化剂，反应时间从原来的缩短至，效果理想。
6、在盐酸作用下脱去位上酯基得到目标化合物，如图所示。图合成路线二使用溴丁酸乙酯替代路线中的氯丁腈，使得烷基化反应原路线化合物的合成时间需要改变为合成化合物反应缩短至，反应时间大大降低。此外，最重要点是避免了脱腈基反应产生的氢氰酸污染环境，减少了因需要处理氢氰酸而带来的高额成本。比较上述两条合成路线，可知第二条合成路线较为绿色环保，对环境友好，操作较为简便。本研究选用第二条合成路线进行合成工艺优化，尝试探索较优的实验条件提高总收率，以期降低生产成本。成都学院学士学，碳酸钾溶液。并缓慢升温至，搅拌反应，跟踪监测原料反应完全后停止搅拌，冷却至室。
7、备终产物时，我们试验优化盐酸与乙醇的三种不同比例。从实验结果可以看出，随着盐酸浓度的提高，反应所需的时间缩短，但反应收率也相应下降，当提高到乙醇两倍量时，收率降低至。然后综合考虑成本耗时因素，这步应重点考虑收率。实验条件乙醇盐酸为最佳条件，收率达。结论实验成功合成了对甲苯磺酰基,四氢氧代苯并氮杂卓，目标化合物经质谱核磁共振氢谱确证。在参考有关文献对每步实验条件进行了优化筛选，获得较好的实验结果，总合成收率达。该合成工艺操作简便，选用路线合理，无有毒有害物质生成，对环境友好，合成工时较短有助于提高产量。近年来，国内制药公司正积极申报低钠血。
8、化性质差异，将分离得到粗品用对甲苯磺酰氯再保护得到，从而提高的收率，合成路线如图所示。该合成路线，需要再保护生成的缘故使得反应工序复杂，脱腈基容易产生氢氰酸，氢氰酸为剧毒物质污染环境，需要高额的费用来处理废液，这些都使得反应的成本很高。合成路线二同样以邻氨基苯甲酸甲酯为原料用对甲苯磺酰氯保护氨成都学院学士学位论文设计基得到化合物，化合物与溴丁酸乙酯经过烷基化反应得到甲氧羰基苯基甲基苯磺酰氨基丁酸乙酯，在有机强碱作用下发生分子内的缩合成七元环反应得到对甲苯磺酰基，四氢氧代苯并杂卓羧酸乙酯和对甲苯磺酰基，四氢氧代苯并杂卓羧酸甲酯的混合物，再。
9、，但并不是所有相转移催化剂都获得这样好的效果，使用时反应效时间仅缩短至。当做溶剂时搅拌反应，即可反应完全，收率高达。在制备中间体中间体和时，我们筛选了实验室常用的醇碱叔丁醇钠叔丁醇钾甲醇钠乙醇钠。实验结果表明，叔丁醇钾与叔丁醇钠的反应时间相同，反应效果无明显区别。甲醇钠效果稍差，反应时间略有增加。然而乙醇钠效果最差，检测仅有少量的产物生成，综合考虑时间成本和不同碱的价格，叔丁醇钠相比较其他碱价格廉价，容易保存。最终选择醇碱时使用叔丁醇钠。同类反应中，有文献报导使用，考虑到储存运输不便不易投料见水易爆炸等缺点，本研究未筛选该反应条件。在制。
10、代肿瘤医学宋爱华肝硬化并发低钠血症的原因及对策分析中国实用医药,杨洋,杨妙精氨酸加压素受体拮抗剂的研究进展天津药学陈玲,邹栩世界上市新药中国药科大学学报,喻志锋译批准考尼伐坦治疗等容积性低钠血症中国药师,马亚娟,李晓东,李蕴,等盐酸考尼伐坦的研究进展广东化工谢魑紫外分光光度法测定盐酸莫扎伐普坦片的含量中国药房,杨妙,帅军,刘默,等氯氧代,四氢苯并氮杂卓的合成中国医药工业杂志梁海琴,叶凤慢性肾衰竭合并重度低钠血症的治疗现代预防医学,,马亚娟,李晓东,李蕴,等盐酸考尼伐坦关键中间体甲苯磺酰基苯并氮杂卓酮合成工艺的改进应用化学郑登宇,高文磊,。
11、症的仿制药物，该类药物在我国具有优良的前景。对甲苯磺酰基,四氢氧代苯并氮杂卓是低钠血症药物盐酸考尼成都学院学士学位论文设计伐坦莫扎伐普坦的合成中间体，然而国内尚无工厂化生产，我们对其工艺优化有着重要的社会意义和经济价值，实验所得的数据有助于为工厂规模化放大生产提供依据。谨向董老师致以诚挚的谢意和崇高的敬意。同时，也要衷心感谢曹胜华课题组的老师们对我的指导和帮助，感谢郑登宇学长在实验过程对我的支持和帮助。还要感谢同班同学和舍友在生活和学习上的帮助。感谢家人对我的毫无保留的信任和支持，谨以此文回报他们的支持和鼓励。由于研究时间和知识水平有限。
12、路线设计通过查阅目前已有报道的合成文献和专利，目前对于对甲苯磺酰基,四氢氧代苯并氮杂卓的合成仅有两条路线，下面对着两条合成路线进行简述图合成路线合成路线最早见于年报道，年马亚娟对其改进，该路线采用了价格廉价且易于购买的的邻氨基苯甲酸甲酯作为起始原料。采用邻氨基苯甲酸甲酯为起始原料，经过对甲苯磺酰氯保护氨基得到化合物，与氯丁腈发生烷基化缩合反应得到化合物，在烷氧基碱作用下缩合发生分子内的缩合成七元环关环反应得到化合物，在浓盐酸作用下脱去腈基得到目标化合物，但是在强酸高温作用下对甲苯磺酰基同时也会掉下来，该反应会产生大量的副产物，利用与的物。
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1-(对甲苯磺酰基)-2,3,4,5-四氢-5-氧代-1H-苯 _并氮杂卓合成论文