1、韦换用恩替卡韦有恩替卡韦耐药风险恩替卡韦耐药加用阿德福韦或替诺福韦总结感染呈全球性流行，尤其是亚洲。我国是感染的高流行区。危害性极大。慢性乙型肝炎是种进展性难治性和长期性的传染病。控制及预防感染的主要措施是规范化接种乙肝疫苗。抗病毒治疗是对慢性乙肝的关键治疗,需要长期持久和最大限度抑制病毒复制。抗病毒治疗要重视优化和个体化治疗，尚需不断发展和完善，才能持久有效抑制病毒，提高疗效，达到慢性乙肝的治疗目标。慢性乙型肝炎的优化治疗北京大学第医院斯崇文乙型肝炎。
2、难治性疾病不易清除，难以消除免疫耐受或免疫功能低下，难以清除病毒病毒耐药变异，对抗病毒药产生耐药与宿主细胞整合。慢性乙肝的长期性疾病慢性乙肝的长期性，表现为病程长和疗程长。慢性乙肝的治疗目标持久抑制及消除改善和阻止肝脏炎症坏死和纤维化病变的进展减少和防止肝脏失代偿肝硬化和肝细胞癌的发生改善生活质量和提高生存率。中国“慢性乙型肝炎防治指南”如何达到慢乙肝治疗目标•持续病毒抑制可导致减轻炎症坏死纤维化减少肝功能失代偿减少肝硬化发生率降低死亡率持久抑制复制病毒抑制。
3、脏失代偿和肝衰竭肝移植失败•降低后续抗病毒治疗的疗效及产生耐药疗效降低耐药率升高产生多药耐药•抗病毒耐药株的传播几种核苷类似物在初治患者中的耐药发生率基因型耐药患者耐药率年数及患者基因型耐药年数累积耐药发生概率基因型耐药患者年数耐药累积发生概率年数耐药率基因型耐药与病毒学突破,对现有数据的综合非直接比较性数据抗病毒耐药的管理，预防重于治疗。预防抗病毒药物耐药的方法•抗病毒药的合理应用•使用强效，低耐药的抗病毒药物•定期监测病毒应答•早期病毒应答,快速持续抑制病毒载量。
4、病毒感染呈全球性分布,全球亿人口亿人曾感染，占全球人口慢性感染者亿，其中亚洲占，中国占最终将死于肝功能失代偿肝硬化或肝癌,每年因感染相关死亡者万例,占传染病死亡率第位全国感染的流行情况根据年和年全国感染的血清流行病学调查般人群阳性率年为年为慢性乙型肝炎患者约万万中华医学会肝病分会感染病分会慢性乙型肝炎防治指南卫生部公布年全国人群乙肝血清流行病学调查结果卫生部网站肝硬化失代偿期肝硬化肝细胞癌慢性乙肝是进展性疾病年内慢性乙型肝炎的病情进展情况慢性乙肝死亡慢性乙型肝炎。
5、答减少和预防耐药的发生。•优化抗病毒治疗对干扰素和核苷酸类似物具有共性。慢性乙肝的优化治疗实现优化的个体化治疗方案，应达到以下优化指标。基线低载量和高水平达到早期病毒学应答提高和转阴和血清转换率降低抗病毒耐药率。基线低载量和高水平，能提高抗病毒治疗的疗效第年第年第年第年第年患者比例血清转换阴性,阳性姚光弼肝脏杂志年第卷拉米夫定长期治疗,高较患者的血清转换率高状态月基线月治疗基线低水平及阴性患者病毒学应答率高和检测不到的比例治疗周时,基线和的阳性患者，检测不到。
6、血清学应答提高组织学应答减少和预防耐药的发生。•优化抗病毒治疗对干扰素和核苷酸类似物具有共性。慢性乙肝的优化治疗实现优化的个体化治疗方案，应达到以下优化指标。基线低载量和高水平达到早期病毒学应答提高和转阴和血清转换率降低抗病毒耐药率。基线低载量和高水平，能提高抗病毒治疗的疗效第年第年第年第年第年患者比例血清转换阴性,阳性姚光弼肝脏杂志年第卷拉米夫定长期治疗,高较患者的血清转换率高状态月基线月治疗基线低水平及阴性患者病毒学应答率高和检测不到的比例治疗周时,基线。
7、性乙肝，周水平预测年病毒学应答周时转阴率周时的周血清水平,替比夫定治疗阳性慢性乙肝，早期周病毒应答预测治疗年血清学转换率阳性患者治疗年血清血清转换率早期病毒学应答可以减少耐药的发生拉米夫定个月中位数的耐药率周时水平拷贝阿德福韦周的耐药率周时水平拷贝年随访结果停药个月后的应答,不同抗病毒药物治疗年的血清转换率未按基线分层血清转换率非头对头不同患者人群及研究设计派罗欣停药后年的血清转换率达到•例接受派罗欣单药治疗周，停药隨访周。入选此长期随访研究中为原始研究例患者应答和。
8、够持久，停药后易复发，病情恶化•血清学转换率低•长期应用可产生抗病毒耐药，使病毒突破及病情恶化干扰素有免疫调节和抗病毒作用血清学转换率较高疗效持久无耐药变异有固定疗程。•抑制病毒作用较弱较慢•不良反应较明显•需要注射给药•适应证较窄，不适用于肝功能失代偿患者。抗病毒药优化治疗的背景•抗病毒治疗对慢性乙肝的治疗有了极大进步，但目前的抗病毒疗效尚不满意，需要进步优化治疗提高疗效•优化治疗的目的是提高疗效，最大程度减少疾病进展提高病毒学应答提高生化学应答提高和。
9、的比例更高全部病例阳性患者全部病例血清转换率治疗慢性乙肝周时,基线水平增高和载量低降患者血清转换率增高阳性患者小结•基线低载量或和高水平患者，抗病毒的疗效增高。•这种基线指标的改变是免疫清除期的表现，正是抗病毒治疗的时机。•这种基线指标的疗效预测，是各种抗病毒药所共有。早期周病毒应答，可以预测慢性乙肝的疗效及降低耐药率早期病毒应答可预测持久病毒应答治疗周水平治疗例慢性乙肝病人周时,病人数拉米夫定治疗病人治疗周水平，预测周的疗效复常率周应答率转阴率治疗周血清水平治疗慢。
10、至不可测水平如疗效不佳应及时换药•提高患者依从性,避免不规则用药发生抗病毒药耐药应用挽救治疗•早期应用挽救治疗，在出现早期病毒突破时及时应用可提高疗效•換用或加用无交叉耐药的抗病毒药•加用优于换用，可降低耐药率。途径相关的交叉耐药现有核苷酸类似物耐药后挽救治疗方案药物耐药挽救治疗方案拉米夫定耐药加用阿德福韦或替诺福韦换用恩替卡韦有恩替卡韦耐药风险阿德福韦耐药加用拉米夫定或替比夫定换用加用恩替卡韦如果事先没有拉米夫定耐药可换用替比夫定耐药加用阿德福韦或替诺福。
11、例患者没有应答的起始应答患者在年后维持应答患者原始研究治疗后周长期随访研究治疗后周的起始无应答的患者在治疗后月出现延迟应答总体应答率周时水平与治疗后年的效应相关,在周时,病人比例单药治疗周定量的价值优于定量的预测血清转换周周治疗中水平动态检测，可以区分应答者和复发者以及无应答者应答者无应答者治疗治疗应答者复发者核苷酸类似物治疗慢性乙型肝炎的耐药管理抗病毒耐药的危害及后果•使抗病毒治疗失效•导致肝脏疾病进展病毒学突破生化学突破血清学逆转及组织学恶化发生肝炎急性恶化,。
12、对肝病进展的影响通过长期抗乙肝病毒治疗以期达到不同的疗效及治疗终点下降及转阴,复常转阴出现转阴或血清转换阳性患者阴性患者组织学改善国内外批准用于慢性乙肝的抗药物干扰素普通干扰素聚乙二醇化干扰素核苷酸类似物拉米夫定,阿德福韦酯,恩替卡韦,替比夫定,替诺福韦美国欧盟已批淮干扰素与核苷酸类似物治疗慢性乙肝优缺点的比较核苷酸类似物抑制病毒作用强而快不良反应少而轻微，可口服给药，适应证较广，可用于肝功能失代偿患者。•疗程相对不固定,须长期维持治疗•疗效不。
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【医学PPT课件】慢性乙型肝炎的优化治疗 北京大学第一医院
