1、纤毛相关基因的突变导致的纤毛缺陷会使得这种机械信号传导中断，进而使得细胞分裂失控，出现多囊性增生，最终导致这些脏器的衰竭。目前发现有两类多囊肾病常染色体显性突变型和常染色体隐性突变型。前者主要是由多囊肾病基因或多囊肾病基因突变造成的，和基因编码的多囊肾病蛋白和都是定位于原生纤毛上的多跨膜蛋白受体，共同行使非选择性的阳离子通道的作用。另外种是肾消耗病，该病是由常染色体隐性突变造成的，多发生在儿童和青少年中。是种罕见的由于纤毛紊乱引发的疾病，临床症状主要表现为多指趾视网膜退化肾脏畸形智力低下等。相关的几个基因编码的蛋白质能形成复合体，研究发现，该复合体定位于基体和纤毛，并作为鞭毛内运输过程中的和的连接组分，参与调控纤毛的正常组装。结肠腺瘤息肉蛋白纤毛和纤毛相关疾病蛋白和纤毛在生物体的生命活动中。

2、片段过表达抑制纤毛的形成，本部分将从以下几方面来探讨其抑制纤毛形成的机制，过表达对基体组成蛋白定位的影响，过表达对细胞周期进展的影响，过表达对和表达的影响。免疫荧光染色和印迹结果表明，片段不是通过影响在纤毛基体的定位以及扰乱细胞周期进程来抑制纤毛的形成。但细胞中的水平明显降低，而的表达是上调的，这表明通过上调进而降低的水平来抑制纤毛的形成。第三部分片段通过正反馈环调节对纤毛生长的抑制。为了进步研究片段抑制纤毛形成的机制，我们运用印迹检测和的表达，结果显示，过表达导致表达升高，且活性受到抑制。我们分别利用干扰技术和抑制剂万方数据敲减和抑制活性，结果表明，敲减导致纤毛生长率提高，而抑制剂处理进常运行的关键，。但目前关于这些调控机制还不是十分清楚，还有待于我们进步研究。纤毛的功能纤毛在不同类型细。

3、移这三种症状的疾病。脑积水是万方数据第章文献综述由于室管膜中运动纤毛不能正常运动而导致的脑脊髓液体异乎寻常的流动。与感知纤毛相关的疾病包括视网膜色素变性症乌谢尔综合征等。纤毛的缺陷会导致与感知功能相关的疾病。视网膜色素变性症是种常见的眼科疾病，它的特征是视网膜中光感受器细胞逐渐衰退，最终导致眼睛失明。在视网膜色素变性症的患者中，发现有三种基因发生了突变，而这三种基因编码的蛋白都被发现位于光感受器中特异化的纤毛或基体中。乌谢尔综合征患者由于纤毛发育不正常导致先天性失聪，并会出现进行性的视网膜病变甚至失明。与原生纤毛相关的疾病包括肾囊病巴德毕氏综合征等。肾脏肝脏和胰脏具有类似的导管结构，导管上皮细胞表面均长有不动的原生纤毛，导管内相应的液体流动刺激纤毛产生机械信号传导从而维持导管细胞的稳态。而。

4、节细胞运动，参与多种信号通路等。纤毛结构和功能的异常会导致许多纤毛相关疾病的发生。在中些表现突出的肠外症状，例如纤维瘤骨瘤视网膜色素上皮肥大等疾病都是纤毛相关性疾病，这暗示突变与纤毛异常之间存在必然联系。是中高度保守的个片段，在许多发生突变的个体中都会保留该片段。本课题主要对片段影响纤毛生长的机制进行研究，研究内容包括以下三部分第部分片段过表达对细胞纤毛生长的影响。首先我们将质粒和重组质粒转染入细胞中，继续培养天诱导形成纤毛，印迹和免疫荧光染色结果显示，片段在细胞中成功表达且主要定位在细胞质。进步我们用抗鼠单克隆抗体标记细胞内的纤毛，免疫荧光染色后观察并统计细胞纤毛生长率，结果表明，在细胞中，过表达明显抑制纤毛的形成。第二部分片段过表达对定位细胞周期进展及表达的影响。在第部分实验中我们发现。

5、都离不开纤毛。纤毛发育不正常会导致听力障碍。纤毛的缺陷也会造成光感受器细胞凋亡，导致视力下降乃至失明。此外，纤毛的缺陷还可导致嗅觉的丧失，在嗅觉丧失患者中发现有纤毛数量下降的情况。纤毛相关疾病由于在人的体内，几乎所有的细胞都具有纤毛，而纤毛又行使许多重要的功能，所以不难理解纤毛的缺陷与多种人类疾病有关。由纤毛缺陷所引发的各种人类疾病称为“纤毛相关疾病”。与运动纤毛相关的疾病包括纤毛不动综合征即原发性纤毛运动障碍综合征男性不育及脑积水等疾病。在原发性纤毛运动障碍的病人中，目前发现有三种基因发生突变，而这三种基因都是负责编码纤毛轴丝动力蛋白臂中的蛋白。的特征是呼吸系统上皮细胞表面的纤毛缺乏运动能力。临床症状主要为鼻窦炎支气管炎乃至肺炎等呼吸道感染。的患者为综合征。综合征是指同时具有不育及内脏转。

6、扮演着重要角色，二者在结构和功能的缺失都会导致系列人类疾病的发生。有文献表明纤毛和纤毛相关疾病之间存在许多相关性，主要包括以下两方面第家族性结肠腺瘤息肉病中的肠外症状与纤毛相关疾病在临床表现上具有高度相似性。家族性腺瘤样息肉病是种常染色体显性遗传疾病，临床上主要表现为大肠内大量息肉的产生，如不及时治疗最终会导致癌变。此外常常会伴随有许多肠外症状，例如肾囊肿纤维瘤骨瘤视网膜色素上皮肥大等。患者发展成为硬纤维瘤的概率至少为，该肿瘤是引起患者死亡的第二大因素。硬纤维瘤主要发病于腹壁和腹内。此外，也是疾病中种非常常万方数据结肠腺瘤息肉蛋白端片段抑制纤毛生长的机制研究见的临床表现。有趣的是，上述的肠外症状与常见的纤毛相关性疾病类似，如肾囊肿，视网膜异常，皮肤囊肿等。发病的分子基础是基因突变。密码子位。

7、中行使不同的生物学功能。纤毛的主要功能是运动功能。纤毛移动自身或其周围的液体，可以参与多种生命活动。鼻腔鼻窦和气管上皮细胞表面的纤毛像刷子样，通过不对称的周期性摆动，将烟雾灰尘细菌等异物排出体外，从而保持呼吸道的干净通畅。在哺乳动物的生殖过程中，输卵管和输精管等生殖道内的纤毛可以推动卵子和精子完成受精。脑腔中脑脊髓液的循环流万方数据结肠腺瘤息肉蛋白端片段抑制纤毛生长的机制研究动也依赖于脑腔上皮细胞纤毛的运动。纤毛的另重要功能是参与信号转导。纤毛膜上包含许多信号转导相关受体，可感知外界信号变化并协助信号转导至胞内从而引发细胞内系列生物化学反应。原生纤毛过去直被认为是种退化的器官，而近年来发现原生纤毛上存在许多离子通道和受体，参与调节多种信号通路，包括等，进而影响各种组织和器官的正常生理功能。。

8、讨对纤毛的影响及其作用机制，从而为由突变引起的纤毛相关疾病的发病机理和治疗预防提供定的理论依据。万方数据山西大学届硕士学位论文结肠腺瘤息肉蛋白端片段抑制纤毛生长的机制研究作者姓名贾宇鑫指导教师宋莉副教授李卓玉教授学科专业生物化学与分子生物学研究方向细胞生物学培养单位生物技术研究所学习年限年月至年月二〇四年六月万方数据，万方数据承诺书承诺书本人郑重声明所呈交的学位论文，是在导师指导下独立完成的，学位论文的知识产权属于山西大学。如果今后以其他单位名义发表与在读期间学位论文相关的内容，将承担法律责任。除文中已经注明引用的文献资料外，本学位论文不包括任何其他个人或集体已经发表或撰写过的成果。作者签名年月日万方数据学位论文使用授权声明学位论文使用授权声明本人完全了解山西大学有关保留使用学位论文的规定。

9、号通路分为经典信号通路和非经典信号通路。信号通路和纤毛的关系可能是通过蛋白。原生纤毛抑制经典通路。有研究表明，原生纤毛可能是经典信号通路与非经典信号通路通路之间的转换器。信号通路和纤毛的关系是从个小鼠模型中得到的，研究发现信号通路的许多组成元件定位在纤毛上，旦细胞缺失纤毛，就无法正常接收外源的信号。信号通路起始于信号与跨膜蛋白受体的结合。在没有信号的时候，跨膜蛋白可抑制在纤毛中的积累，信号通路处于关闭状态而当信号出现时，与配体结合后失活，从纤毛膜上释放出来进入基质，同时解除对的抑制作用，使得在纤毛膜上积累，从而激活整个信号通路，诱导下游靶基因的表达。在原生纤毛上还发现包含有受体，在促进新生血管形成肿瘤细胞的增殖和迁移等方面都起着重要作用。纤毛在感觉器官方面也有着重要作用，我们的听觉视觉和嗅。

10、肾囊肿的出现，推测可能与纤毛类疾病有关。是信号通路的重要负调节子，磷酸化并导致其降解。本研究的目的意义家族性腺瘤息肉病，是以肠道息肉，多发骨瘤，牙齿异常，皮肤和软组织肿瘤包括硬纤维瘤为特征，属常染色体显性遗传性疾病。患者子女发病，在不进行治疗的情况下患者发生结肠癌，严重威胁人类的健康。近年来由于国外筛查制度的执行和预防性全大肠切除术的开展，死于肠癌的比例下降，而死于肠外肿瘤的比例上升。因此，对于肠外肿瘤的防治工作已成为国际上研究的新热点和新方向。家族性腺瘤息肉病中的肠外的病变如纤维瘤，表皮样囊肿，先天视网膜色素上皮肥大等都是与纤毛生长异常相关的疾病。在这些疾病中，结肠腺瘤息肉蛋白的截短突变是主要原因，且绝大多数引发家族性结肠腺瘤息肉病的基因突变后都保留有，但其作用机制仍不清楚。因此本研究将。

11、即学校有权保留并向国家有关机关或机构送交论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印缩印或扫描等手段保存汇编学位论文。同意山西大学可以用不同方式在不同媒体上发表传播论文的全部或部分内容。保密的学位论文在解密后遵守此协议。作者签名导师签名年月日万方数据目录中文摘要第章文献综述结肠腺瘤息肉蛋白结肠腺瘤息肉蛋白的结构结肠腺瘤息肉蛋白的功能结肠腺瘤息肉蛋白突变与相关疾病纤毛纤毛的结构纤毛的组装解聚和维持纤毛的功能纤毛相关疾病结肠腺瘤息肉蛋白纤毛和纤毛相关疾病本研究的目的意义第二章片段过表达对细胞纤毛生长的影响实验材料细胞系和质粒主要抗体及试剂实验方法细胞的冻存与复苏细胞培养细胞转染蛋白提取及印迹免疫荧光染色统计学分析实验结果在细胞中的表达和定位过表达对细胞纤毛生长的影响万方数据讨论第。

12、突变与硬纤维瘤的发病有关。此外，些研究发现，密码子位点突变与纤维瘤，牙齿异常，表皮样囊肿，骨瘤的发病密切相关。以上研究暗示，突变与纤毛异常及纤毛相关疾病密切相关。第二和纤毛共同参与些重要的信号通路，如信号通路。信号通路参与调控多种生命过程，包括细胞增殖分化凋亡等。正常的蛋白可与形成复合物，该复合物可磷酸化，促使被蛋白酶体识别后降解。突变使其失去下调胞内浓度的功能。纤毛在经典信号通路和非经典通路中充当着转换器的角色，纤毛的缺失可使经典通路占主导地位。由此可见，在正常情况下，与纤毛都可抑制经典信号通路。肾囊肿是类常见的纤毛相关疾病，它是由于肾脏上皮细胞生长调控紊乱而生成囊肿，研究发现其发病与信号通路异常相关。在家族性结肠腺瘤息肉病中，突变通常会引起的过表达。在动物模型的研究中发现过表达会导致及。

参考资料：

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