1、节在因子作用下的转化。虽然易感性和潜伏期时间也部分取决于其他非基因的变化，但在朊蛋白基因上的万方数据中国计量学院硕士学位论文至少个突变能引起遗传性朊蛋白病，常见的多态性对易感性和表型有相当大的影响。在韩国牛编码区发现了很多突变位点，包括和四个同义突变以及和两个非同义突变。核苷酸和处的点突变分别引起氨基酸残基的改变和。还发现了端连接位点的多样性和内含子中和多态性，牛基因端到和内含子的到核苷酸都与启。

2、为牛与抗病力关系的研究提供了基础。牛非编码区多态性研究进展尽管在牛的基因序列中发现了很多多态性位点，但是到目前为止，牛基因多态性与易感性相关最强的位点主要在非编码区。非编码区核苷酸的改变可能会影响哺乳动物的表达水平，而其表达量又与易感性相关。现在认为，朊蛋白的表达水平与易感性成正向高度相关，减少表达可以延缓疾病的进程，敲除的转基因小鼠对疾病有完全抗性。德国对患病牛和健康牛的研究首次证明了的易感性。

3、八肽重复的小鼠相比有更短的潜伏期。其原因可能是近端的八肽重复区与二价阳离子有结合能力，而二者的结合可能会影响蛋白的结构和功能。目前，检测到的牛八肽重复的数目大多为个平均频率为，少数为个频率，极少数为个。虽然目前还没有确切的证据表明八肽重复对牛易感性有影响，但根据其他哺乳动物的研究结果推测牛八肽重复数目对牛的抗病性影响很有可能存在。般而言，感染源和被感染者的多态性都会影响的感染效率，这些多态性也会。

4、,万方数据到年已报道的牛中多态性位点或序列已达到多个，包括单核苷酸多态性，位点插入缺失多态性序列等。随后,万方数据到年已报道的牛中多态性位点或序列已达到多个，包括单核苷酸多态性，位点插入缺失多态性序列等。随后，在牛及临近区域又发现了个新的多态性位点，并且发现这些位点之间存在不同程度的连锁不平衡现象。在朊蛋白基因上的至少个突变能引起遗传性朊蛋白病，常见的多样性对易感性和表型有相当大的影响。这些发现。

5、抗病性品种选育提供了基础。图基因及其编码蛋白示意图牛编码区多态性研究进展除了启动子区和内含子中的插入缺失多态性，目前研究较多的还有编码区外显子中八肽重复的插入缺失多态性多为个还有个个或个八肽重复以及中的单核苷酸多态性位点。有研究发现人的八肽重复的长度与患病年龄和病程成负相关，即八肽重复数目越多，人的患病年龄越低患病病程越短。还发现表达个八肽重复的转基因小鼠出现慢性神经疾病共济失调等，且与只表达个。

6、动子的活动有关。其中和多态性能降低的表达。影响人类家族性或遗传性朊蛋白病的主要原因是，牛的类似于人类的，其多态性会影响些非典型的易感性。虽然在各种动物中高度保守，但其中的环差异较大，其本身的结构以及与螺环之间的相互作用会影响的结构，对传播的种间屏障有影响。对人类野生型的和突变牛中为和的结构比较表明，在环区域和螺环形接口发生了结构改变，最终增加了疏水残基的暴露。而环的无序结构以及环与螺旋之间距离的。

7、和位于调控区的两个插入缺失多样性有紧密联系，分别是位于外显子上游约启动子区的序列和内含子中为转录起始位点的序列，二者都与启动子活动及牛的表达水平相关。启动子区的序列是转录阻遏蛋白，的结合位点，而内含子的序列是调节许多启动子的转录因子的结合位点，和能与结合位点相互作用调节基因的表达，进而调节的表达量,。转录阻遏蛋白与插入型比缺失型具有更强的结合能力，这使得插入等位基因相比缺失型能降低的表达。所以序。

8、与端缺失的相似，而后者又与的复制相关，万方数据中国计量学院硕士学位论文是的主要毒性部位，目前该蛋白已经成为朊蛋白研究的候选蛋白。已经发现的些多态性位点可能与易感性相关，如和，三种非同义突变和两种同义突变，其中发现较少。比较健康牛和牛发现，感染牛前个位点为的概率较大。此外，在研究人类时还发现了，和多态性位点。在羊中发现了第位密码子多态性，其在痒病抗性最强的的羊中全部为纯合，而在易感性较强的羊中有较。

9、列多态性能影响潜伏期长短和疾病易感性。而缺失杂合子和缺失纯合子与插入纯合子相比具有相当高的易感性，在不同品种的牛分别为和倍不等。比较健康牛和患病牛发现，几乎所有品种患病牛的和缺失频率明显比健康牛高，端缺失和或内含子中的缺失，负责表达的负反馈调节。二者有个或两个缺失都会使朊蛋白的表达水平升高，从而增加的易感性。因此，和插入基因型对万方数据中国计量学院硕士学位论文的抗病性最强。这为牛的抗病风险评估和。

10、在物种间变化较大，相似的环结构有高效的传播，而不同的环则有严格的传播屏障。小鼠中其结构受到两个氨基酸序列通常是或和或的影响，在位有相同氨基酸残基的种间传播屏障通常低，而不同残基则高。因此，可以通过和位牛中为和位氨基酸残基筛选具有高度抗传播能力屏障的基因型。和多态性研究概况是在研究时发现的，其编码蛋白与在结构上有着诸多相似点，所以是的类似蛋白，但其天然功能和在神经退化疾病中的致病角色还不十分清楚。。

11、高的杂合子，推测其多态性也可能会影响易感性。还在羊中发现了如，和等单核苷酸点突变。基因主要在脑中表达，当啮齿动物的在大脑集聚时的表达水平急剧下降，二者为负相关。有研究比较了牛和水牛基因的多态性发现了个不同点，主要有牛中有但水牛没有的插入缺失多态性和两个错义突变和，以及，和多态性，还发现水牛大脑比牛的表达水平高。在羊中发现了个碱基个氨基酸的插入多态性。目前对的研究较少，但它是影响抗性的重要候选基因。

12、增加表现了重要的病理学结构特征，即突变导致病理的出现。不同的实验研究表明环在朊蛋白病的传播和易感性上有作用从未发现马和兔自发感染朊蛋白病的报道，它们结构的主要特点是含有刚性的环以及环与螺旋的紧密联系。由此，可以推断牛中和位氨基酸残基突变可能会增加对的易感性。除了以上两个突变位点，在人类的和位氨基酸都发现了多态性，疏水核心的突变对结构动力学和稳定性有很大的影响，可能与朊蛋白的早期错误折叠有关。的环。

参考资料：

[1]党课聚焦十九届六中全会会议公报全面解读分析主题课件（优） 编号68（第32页，发表于2022-06-24）

[2]党课聚焦十九届六中全会会议公报全面解读分析主题课件（优） 编号54（第32页，发表于2022-06-24）

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[9]人教版四年级数学上册：平行与垂直说课稿课件（优） 编号70（第26页，发表于2022-06-24）

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[19]人教版一年级数学下册：分类与整理课件（优） 编号68（第22页，发表于2022-06-24）

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