平。
SIRT过表达明显并且可复得减少了在低氧下HIFα稳定性。
重要是,在低氧下,SIRT过表达使葡萄糖转运载体GLUT和HK在低氧下诱导减弱了,说明SIRT直接抑制了HIFα功能。
完全地抑制HIFα目标基因需要SIRT催化活性:SIRT催化表达突变并不会明显地减少低氧下GLUT表达。
此外,我们用原始MEFs发现两株SIRTKO细胞抑制了GLUT表达,表明SIRT能在原始细胞内调节HIFα表达。
归纳来看,这些资料显示SIRT控制HIFα稳定和HIFα与有氧糖消耗有关目标基因诱发。
然后,为了检验HIFα在SIRT敲除细胞内所观察到糖酵解类型转变作用,我们用两种不同shRNA对HIFα进行敲除来创造SIRTWT和KOMEFs,并且HIFα平稳减少。
我们检测正常氧和低氧下GLUT在这些细胞系内表达发现,如所预期那般,对照组(shNS)SIRTKOMEFs表现出一种对于低氧过度反应,通过检测GLUT趣是SIRT缺失对葡萄糖摄入和乳酸产生影响与丙酮酸激酶M型过表达或mTOR激活相类似。
这些资料表明SIRT更改细胞代谢有利于糖酵解,结果SIRT水平低细胞表现出与Warburg效应相类似特征。