1、污•污污其中污为污染菌的值，污为灭菌前污染菌的数量。在生产实践中，耐热性差的产品，在小于时，只要强化工艺控制手段，仍能达到无菌的标准，相反当工艺失控时，即使大于，也不定能达到无菌要求。灭菌法和无菌保证•因产品热稳定性较差，所选灭菌程序为，所以在生产过程中应严格对微生物进行控制。•首先在灌装开始和结束各取样瓶，置于下曝热，进行需氧和厌氧条件培养，应不长菌，证明产品中不存在耐热孢子，可设定产品中污染菌的耐热性不超过。•故使用为的枯草芽孢杆菌做为生物指示剂，进行生物挑战试验。以确认产品的无菌保证值达到。灭菌方法•根据公式污污•其中污为污染菌的值，污为灭菌前污染菌的数量，为生物指示剂的值，为生物指示剂的用量。•值的计算查得为，故•加上升温及降温阶段，实际可达以上。•为保险起见，取进行计算•污染菌数的控制计算污污•将和污代入，得•污•污•生物指示剂用量计算•将和代入，得••污灭菌方法•常。
2、成品等均可用本法灭菌。•气体灭菌法常用的化学消毒剂有环氧乙烷气态过氧化氢甲醛臭氧等，本法适用于在气体中稳定的物品灭菌。采用气体灭菌法时，应注意灭菌气体的可燃可爆性致畸性和残留毒性。洁净厂房空调系统灭菌法和无菌保证洁净厂房概述药片是特殊商品，除了必须严格控制药片的成份以外，还必须控制微生物量。随着科学技术的深化，发现细菌等微生物在空气中难以存活，它必须依附在尘埃上才能存活。科学家和工程师根据微生物生存特性，研制不同类型的过滤器，通过多道过滤，最终根据药片生存要求，可以达到,级级和级洁净度要求。同时，通过冷冻除湿或氯化钙转轮除湿方法，达到生产车间舒适或低湿要求，温度也可通过换热器控制。洁净厂房药品生产企业必须有整洁的生产环境。厂区的地面路面及运输等不应对药品的生产造成污染。生产行政生活和辅助区的总体布置应合理，不得互相防碍。相邻的厂房之间的生产操作不得相互防碍。在遵守国家。
3、和过渡过程持续时间的测试微生物测试悬浮菌和沉降菌。环境系统验证验证尘埃粒子测定浮游菌和沉降菌测定初次测试不合格处理验证时，总尘埃粒子或空气菌落数测试结果超过范围需在不合格后紧接在原取样点重做二次，二次结果合格都放入表格内，可认为通过验证。重做菌落样前房间需消毒说明尘埃粒子浮游菌沉淀菌在验证区域满足洁净级别要求。如果超出标准，每超出标准的取样点必须重新取样次测试。每次重新测试的结果必须符合验证标准。重新测试的样品必须尽可能在不合格结果后立刻取样。重新测试取样之前，必须清洁有菌落样的区域。验证取样条件在取样空气系统验证区域必须连续运行小时以上，层流必须运行分钟以上在取空气有菌量的区域，必须在取样消毒。旦验证开始，系统必须每天小时，周天运行。动态是指灌装机运行但无粉灌入，测试区内有操作人员存在的情况下取样。静态是指在生产完成后，测试区无人的情况下，经过分钟分钟的净化后，再对测。
4、别清洗整理。取样室中心称量室，采用层流设计。洁净厂房建筑要求洁净室区的内表面应平整光滑无裂缝接口严密无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒。墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。洁净室区内各种管道灯具风口以及其他公用设施，在设计和安装时，应考虑使用中避免出现不易清洁的部位。与墙壁或天棚的连接部均应密封。洁净室区应根据生产要求提供足够的照明。主要工作室的照度宜为勒克斯，对照度有特殊要求的生产部位可设置局部照明。厂房应有紧急照明设施。洁净室区安装的水池地漏不得对药品产生污染。级洁净区不得设置地漏。空调设计空气平衡和流向空气从洁净室流向次洁净室。生产区对外保持正压活性物质生产室保持负压。易产生粉尘的车间为负压。开口工段为正压。或局部层流洁净设备间为负压。洁净房间对隔层和机房为正压。生产车间内办公室保持正压。空调设计气体组织包装车间更。
5、须每天小时，周天运行。动态是指灌装机运行但无粉灌入，测试区内有操作人员存在的情况下取样。静态是指在生产完成后，测试区无人的情况下，经过分钟分钟的净化后，再对测试区进行取样。记录整个验证时期的温度湿度和压差的操作参数。高效过滤器每年必须进行完整性测试和记录。欧洲和美国的对环境控制要求概论欧洲共同体药物控制局环境控制要求，验证环境控制要达到，条件。美国标准中提出无菌级，清洁,级和辅助,级的微粒和微生物控制要求。，分级定义级高风险操作区，即直接影响操作的区域。像隧道灭菌烘箱无菌灌装瓶子开口处高压灭菌冷却区等需用级层流。直接影响产品质量，称级。级间接影响无菌操作区，直接环绕级区域的地方，像无菌灌装房间高压灭菌冷却房间。和级进入无菌生产区的过度性洁净区。准备间更衣间和缓冲间。欧洲洁净级别要求洁净级别总平均粒子数浮游菌沉淀菌欧洲美国级静态级或级动态级或级静态级或级动态,级,或,或级静。
6、总体工业规划的同时，选择大气含尘含菌浓度低无有害气体，自然环境好的区域。平面布置合理，人流物流分开，避免交叉污染。厂区绿化尽量多种草坪，少种花粉类的植物。洁净厂房设计药厂总平面布置和工艺布局的总设计整洁的生产环境，人流物流分开，相互不受影响，不会造成交叉污染。洁净厂房设计方法全封闭全空调，人流物流放开洁净度通过缓冲逐级提高，达到无菌的要求。级无菌室的设计，目前国际上般采用比较经济的做法通过缓冲达到万级，再通过缓冲达到万级，最后在万级房间局部加层流罩达到级。工艺布局按照生产工艺流程及所要求的空气洁净等级进行合的理布局，同厂房内的生产操作不能相互影响，不同洁净度区域之间人员和物流出入，要设缓冲区，防止交叉污染。取样室可设在储藏区称量室备料间空气洁净度与生产要求致。足够大的中间储藏室设备清洗和储存卫生设备清洗和储存。生产区和包装区分开，更衣室分开。不同洁净度工作服分。
7、用的灭菌方法有湿热灭菌法干热灭菌法气体灭菌法辐射灭菌法和过滤除菌法。可根据被灭菌物品的特性采用种或多种方法组合灭菌。只要产品允许，应尽可能选用最终灭菌法即产品分装至包装容器后再灭菌灭菌。若产品不适合采用最终灭菌法，可选用过滤除菌法或无菌生产工艺达到无菌保证要求，只要可能，应对非最终灭菌的产品作补充性灭菌处理如流通蒸汽灭菌。灭菌方法•湿热灭菌法本法系指将物品置于灭菌柜内利用高压饱和蒸汽过热水喷淋等手段使微生物菌体中的蛋白质核酸发生变性而杀灭微生物的方法。该法灭菌能力强，为热力灭菌中最有效应用最广泛的灭菌方法。药品容器培养基无菌衣胶塞以及其它遇高温和潮湿不发生变化或损坏的物品，均可用本法灭菌。流通蒸汽不能完全杀灭细菌孢子，般可作为不耐热无菌产品的辅助灭菌手段。灭菌方法•湿热灭菌条件采用的程序多种，但必须保证物品灭菌后的。对热稳定的物品，可采用过度杀灭法，其应。热敏感产品的标准灭菌时。
8、间可低于，但应在生产全过程中，对产品中污染的微生物严加监控，并采取各种措施防止耐热菌污染及降低微生物污染水平，确保被灭菌产品达到无菌保证要求。灭菌方法•湿热灭菌工艺验证时，应进行热分布试验热穿透试验和生物指示剂验证试验。以确定灭菌柜空载及不同装载时腔室中的热分布状况及可能存在的冷点在空载条件下，确认时腔室各点的温度差值应使用插入实际物品或模拟物品内的温度探头，确认灭菌柜在不同装载时，最冷点物品的标准灭菌时间达到设定的标准用生物指示剂进步确认在不同装载时冷点处的灭菌物品达到无菌保证水平。本法常用的生物指示剂为嗜热脂肪芽孢杆菌孢子。灭菌方法干热灭菌法•适用于耐高温但不宜用湿热灭菌法灭菌的物品的灭菌，如玻璃器具金属制容器纤维制品固体试药液状石蜡等均可采用本法灭菌。•的干热灭菌也可除去无菌产品包装容器及有关生产灌装用具中的热原物质。•干热灭菌法验证与湿热灭菌法相同，应进行热分布试验热穿。
9、明系统运行达到设计要求。主要性能测试空气平衡空气总风量新风量回风量空气流向和空气分配温度湿度和照度测试空气压力和控制测试悬浮粒子数测试外界诱导空气测试粒子分散和过渡过程持续时间的测试微生物测试悬浮菌和沉降菌。环境系统验证验证尘埃粒子测定浮游菌和沉降菌测定初次测试不合格处理验证时，总尘埃粒子或空气菌落数测试结果超过范围需在不合格后紧接在原取样点重做二次，二次结果合格都放入表格内，可认为通过验证。重做菌落样前房间需消毒说明尘埃粒子浮游菌沉淀菌在验证区域满足洁净级别要求。如果超出标准，每超出标准的取样点必须重新取样次测试。每次重新测试的结果必须符合验证标准。重新测试的样品必须尽可能在不合格结果后立刻取样。重新测试取样之前，必须清洁有菌落样的区域。验证取样条件在取样空气系统验证区域必须连续运行小时以上，层流必须运行分钟以上在取空气有菌量的区域，必须在取样消毒。旦验证开始，系统必。
10、态,级,或,或级动态,级,或或,级静态,级,或或,验证取样标准空气有菌量应用生物空气取样器取样，使用标准培养基盘。所有工作水平面的空气有菌量和颗粒取样应在工作活动平面层流方向取样灌装线瓶子开口处，及离地。每个取样点的工作水平取样的空气样，测试大于等于的颗粒总数。计算每立方英尺的空气颗粒平均数。在和级的每个房间的工作水平应取样次，每次立方英尺，测总颗粒数。日常生产环境监控无菌生产区环境监控生产洁净级别划分洁净级别适应室区级静态级无菌灌装机灭菌隧道高压无菌斧出料冷却车级动态级同上级静态级无菌灌装室区高压灭菌斧的冷却室区级动态,级同上级静态,级进高压灭菌斧准备间清洗设备室消毒更衣缓冲走廊级动态,级同上级静态,级洗瓶隧道洗衣房更衣室第缓冲室进洗室前缓冲室环境系统验证欧美洁净级别比较洁净级别总平均粒子数浮游菌沉淀菌欧洲美国级静态级或级动态级或时则使用以下定义无菌保证值微生物存活概率•污污。
11、衣室走廊和浴室采用上送上回。生产车间灌装车间储藏室采用上送下回。洁净车间不得采用走廊回风。洁净区无法采用上送下回时，可采用侧送侧回，但要注意气流是否流过生产操作面。风口设置时，注意气体流能保护操作面。环境系统验证环境控制确认确认级无菌区级和,级洁净区，辅助洁净区室尘埃粒子的控制。安装确认环境控制区域相应的被批准的设计图及有关流向图空气流向压差温度湿度人流物流。系统描述和设计特征。有关文件有测试完整性试验环境参数文件仪表校验文件操作手册和标准操作法。环境系统验证运行确认确认整个环境调试运行时达到设计要求。搜集调试运行时数据温度相对湿度风速换气次数风压风量空气流向以及机电设备运行状态参数。测试总尘埃粒子和菌落数，证明系统运行达到设计要求。主要性能测试空气平衡空气总风量新风量回风量空气流向和空气分配温度湿度和照度测试空气压力和控制测试悬浮粒子数测试外界诱导空气测试粒子分散。
12、透试验生物指示剂验证试验或细菌内毒素灭活验证试验。常用的生物指示剂为枯草芽孢杆菌孢子。•去热原工艺能使内毒素至少下降个对数单位。细菌内毒素灭活验证试验所用的细菌内毒素般为大肠杆菌内毒素。验证时，般采用最大装载方式。灭菌方法•过滤除菌法本法系利用细菌不能通过致密具孔滤材的原理以除去气体或液体中微生物的方法。常用于热不稳定的药品溶液或原料的除菌。除菌过滤器采用孔径分布均匀的微孔滤膜作过滤材料，微孔滤膜分亲水性和疏水性两种。滤膜材质依过滤物品的性质及过滤目的而定。药品生产中采用的除菌滤膜孔径般不超过。过滤器不得对被滤过成分有吸附作用，也不能释放物质，不得有纤维脱落，禁用含石棉的过滤器。滤器和滤膜在使用前应进行洁净处理，并用高压蒸汽进行灭菌或作在线灭菌。更换品种和批次应先清洗滤器，再更换滤膜。灭菌方法•辐射灭菌法本法最常用的为射线辐射灭菌。医疗器械容器生产辅助用品不受辐射破坏的原料药及。
参考资料：
1、该PPT不包含附件（如视频、讲稿)，本站只保证下载后内容跟在线阅读一样，不确保内容完整性，请务必认真阅读。
2、有的文档阅读时显示本站（www.woc88.com）水印的，下载后是没有本站水印的（仅在线阅读显示），请放心下载。
3、除PDF格式下载后需转换成word才能编辑，其他下载后均可以随意编辑、修改、打印。
4、有的标题标有”最新”、多篇，实质内容并不相符，下载内容以在线阅读为准，请认真阅读全文再下载。
5、该文档为会员上传，下载所得收益全部归上传者所有，若您对文档版权有异议，可联系客服认领，既往收入全部归您。
【医学PPT课件】洁净厂房空调系统-灭菌法和无菌保证