现微生物群落与肺癌的发病率和死亡率之间存在关联。等表明，人体内的微生物组在肺癌的发生发展中起着核心作用。研究发现在肺癌中些代谢产物如胆碱磷酸牛磺的作用下出现生态失调，就可能会影响局部微环境，进而影响正常的细胞代谢，导致疾病的易感性增加，最终发生恶性肿瘤。大约的肿瘤病因与微生物感染直接关联。人体微生物组可能在促癌诱癌中发挥调节作用，也可能是肿瘤的真正病因。在等的研究中，首次阐述了呼吸道微生态与非小细胞肺癌患者预后间的相关关系。然而目前关于肺癌患者肺部组织微生物菌群的改变在肺癌发生发展中的研究报道相对较少，本文将对肺癌与微生物菌群间的潜在联系，呼吸道微生物在肺癌发生发展中的作用机制加以综述，以期在肺癌的临床诊治预后评估中提供更明确的微生物组学在肺癌发生发展中的作用机制及研究进展肺癌肺癌发生发展的作用，提出了几种可能的作用机制菌群微生态失调遗传毒性和毒力效应代谢合成途径炎症反应免疫反应。菌群微生态失调微生物菌群共生于我们的生存环境中，并起到重要的作用，各种微生物与宿主之间形成了个极为复杂的有机体。在呼吸系统中，菌群的微生态平衡能够维持内环境的稳定，同时免疫系统也维持着细菌真菌与宿主之间的互利共生共同进化的平衡关系。因此，在维持正常的生理环境和进行正常的生理功能过程中，菌群微生态失调可通过产生过多的毒性物质介导炎症反应来引起肺部疾病甚至肺癌的发生发展。近年来，随着微生物组影响。有研究，显示肺部不仅存在微生物，而且肺内微环境的差异，如氧张力值和免疫状态均可能造成肺部微生物谱的改变。通常情况下体内的微生物菌群可维护人体的健康平衡，但旦些因素的作用下出现生态失调，就可能会影响局部微环境，进而影响正常的细胞代谢，导致疾病的易感性增加，最终发生恶性肿瘤。大约的肿瘤病因与微生物感染直接关联。人体微生物组可能在促癌诱癌中发挥调节作用，也可能是肿瘤的真正病因。在等的研究中，首次阐述了呼吸道微生态与非小细胞肺癌患者预后间的相关关系。然而目前关于肺癌患者肺部组织微生物在健康的呼吸道黏膜中存在着相关菌群，其中，细菌密度最高的为上呼吸道，鼻腔和鼻部每鼻拭子可达到个活菌。气管和肺内采集的支气管肺泡灌洗中估计细菌数量约有个细菌，。健康的人体下呼吸道中存在着固定的菌群，其在门纲的水平以变形菌纲硬壁菌门梭杆菌纲和拟杆菌门为主，在属的水平以假单胞菌属链球菌属普雷沃菌属韦荣球菌属嗜血菌属以及奈瑟球菌属为主。呼吸道微生物在生命早期迅速增长，并且受环境年龄和免疫状况的影响。目前证明，出生方式生后第生活环境和出生后个月个月的生活环境暴露是呼吸道菌群稳定发展的重要阶段。而这种微生代谢合成途径肺癌与微生物组学之间的关系正在逐渐成为研究热点，现已发现微生物群落与肺癌的发病率和死亡率之间存在关联。等表明，人体内的微生物组在肺癌的发生发展中起着核心作用。研究发现在肺癌中些代谢产物如胆碱磷酸牛磺酸谷胱甘肽谷氨酰胺精氨酸等会发生显著改变。微生物在胆汁酸和蛋白质的代谢中能导致芳香胺和硫化物的形成，以促进肿瘤的生长。等对不吸烟女性肺癌患者进行研究，将其痰液微生物菌群组与该地区正常人对比，发现肺癌患者痰液中颗粒链菌属营养缺陷菌属以及链球菌属的相对丰度明显高于正常人分发展，而宿主因素例如吸烟基因突变也可以影响肺部微生物菌群状态。在正常机体中存在着道天然的黏膜保护屏障，可以抵御微生物菌群的感染。些共生的菌群在定条件下可导致疾病的发生发展。因此，菌群微生态失调在我们临床诊治上有着重要的作用，而这种致癌的机制需要临床医护人员以及研究者的进步探索来证实。遗传毒性和毒力效应微生物本身及其代谢产物中的内毒素蛋白酶纤维蛋白溶酶和脂肪酸等，对宿主细胞均有毒性作用，可以直接诱发细胞癌变，或者间接改变细胞的信号转导通路，对肿瘤的发生起促进作用。微生物感染能够逃离机体免疫系统形成氧自染者要差，且菌群与免疫治疗的不良反应相关。等研究发现抗生素的应用可能导致拟杆菌属韦荣球菌属等菌群失衡，增加了接受抗程序性死亡受体，抗体治疗的肺癌患者罹患免疫相关性反应的风险。近年来免疫治疗在肺癌中的应用及免疫异常在疾病发病过程中备受关注，肿瘤浸润免疫细胞和免疫检查点对肿瘤的发生进展和生存预后均发挥着重要的作用。这体现了肺癌治疗从以杀瘤为主向以调节肿瘤微环境为主的转变，而治疗理念的转变也是肿瘤精准治疗取得临床疗效的关键。展望目前研究已证实肺，反应。研究进步表明，微生物诱导的可促进肺癌细胞增殖和血管生成。等证明微生物组可调控癌症免疫应答，小鼠模型中发现产肠毒素脆弱类杆菌，以触发信号传导转录激活因子，活化，通过依赖性途径诱导癌症。另项实验表明，小鼠暴露于副流感嗜血杆菌中个月后，肺部炎症细胞数量增加，通过促进微血管生成及上调缺氧子，信号通路，促进的释放，促进非小细胞肺癌的远处转移。另体外研究中发现增多的韦荣球菌通过释放相关炎症因子进步上调外调节蛋白激酶磷脂酰肌醇激酶，通路影响肺癌的发展。总之，目前认为肺癌的形成过程不是仅由几个细菌所决定，更可能是气道微环境与菌群失衡而出现的炎症反应，这种炎症反应的出现与宿主免疫状态病原体微生物组学在肺癌发生发展中的作用机制及研究进展肺癌由基氧化氮基质金属蛋白酶等毒力因子，以促进肿瘤的发生。微生物也可通过激活有丝分裂原活化激酶，通路诱导细胞增殖，增加基因突变，提高肿瘤的转移率和发病率。同时，菌群感染引起的胞内累积效应可以通过调节淋巴细胞瘤，家族蛋白的表达或灭活视网膜母细胞瘤抑制蛋白，来抑制细胞凋亡，促进癌细胞的转化。微生物组学在肺癌发生发展中的作用机制及研究进展肺癌用微生物菌群作为生物标记物来评估患者的患病风险，病变程度以及预后情况，有利于制定新的临床策略，进而开发种简单易行早期发现肿瘤的新方法，以期得到更好的肺癌临床治疗效果。总之，微生物组学在癌症中扮演着至关重要的角色。我国是肺癌的高发国家，深入研究呼吸道菌群在肺癌发生发展中的作用，能够更好地重新认识微生物菌群与肺癌的关系，从而为肺癌预防和治疗提供新的思路，是未来精准医学的重要方向。刘国慧，谷安鑫，鄂明艳微生物组学在肺癌发生发展中的作用机制及研究进展中国肺癌杂志，。因此，肺部微生物菌群既可以促进肺癌的发生，菌群感染引起的胞内累积效应可以通过调节淋巴细胞瘤，家族蛋白的表达或灭活视网膜母细胞瘤抑制蛋白，来抑制细胞凋亡，促进癌细胞的转化。等发现异常细菌诱导的上皮细胞因子白介素抗体，通过增加嗜中性粒细胞炎症反应来介导细菌的促癌作用，可见具有促进肿瘤相关炎症和肿瘤增殖的功能。等研究发现小鼠的肺部菌群能反应小鼠的肺部免疫状态癌患者的肺部存在许多差异菌属，而肺部微生态也存在改变。近年来，肺癌发病率逐年增加，肺部微生物组学研究正逐渐拉开序幕，其独特的解剖位臵取样的多样性和困难器官的功能重要性均提示这个领域的研究有待深入研究。现已从微生物组学角度对肺癌病因进行探索，仍需大样本的前瞻性队列研究进步研究来表明肺癌的发生发展与微生物菌群存在相关性，并通过干预手段实现对菌群变化的监测。针对微生物菌群在肺癌发生发展中作用机制的研究将有助于对肺癌的深入认识，明确机制后需进步延缓或阻止呼吸道肿瘤的发生发展。对患者进行微生态的靶向治疗，或是诱导因子，表达促进小鼠肺部肿瘤的发生。研究表明，肺癌小鼠肺部细菌数量的剧增导致了细胞分泌及，中性粒细胞所释放的炎症物质共同促进肿瘤的生长，抗感染治疗后小鼠体内的肿瘤体积明显缩小，提示细菌导致了剧烈的免疫反应刺激肿瘤生长，而抗感染治疗具有抗肿瘤效应。已有研究，表明接受免疫治疗的非小细胞肺癌患者接受抗感染治疗后其无进展生存期，及总生存期，均较无抗感的入侵及治疗干预密切相关。免疫反应肿瘤的免疫微环境沉浸于各种免疫细胞中，含有众多的细胞分子及信号通路。目前已知微生物菌群的细胞壁成分和代谢产物都参与调节宿主对微生物和环境刺激的免疫反应，并通过多种机制影响肺癌患者机体的免疫细胞。等研究表明，调节细胞巨噬细胞及激活的中性粒细胞等免疫细胞在肺部微环境中促进肿瘤生长。具核梭杆菌会产生种特殊蛋白参与到细胞和自然杀伤细胞的免疫受体的作用中，阻断免疫细胞对肿瘤细胞的毒性效应。来源于长双歧杆菌的表面多糖可抑制肺部选择性辅助细胞型细胞，这提示肺部菌群可以通过炎症反应促进肺癌发生发展。在等的研究中，注射细胞的小鼠先后暴露在烟草及副流感嗜血杆菌，暴露于副流感嗜血杆菌组的小鼠的肺转移结节数量及体积均较未暴露组增多增大，进步显示副流感嗜血杆菌通过样受体上调的表达，诱导肿瘤周围中性粒细胞的浸润，促进肿瘤发展。基础实验证实肺炎链球菌可通过样受体上调白介素，的表达，进而促进肺癌细胞转移。发现经肺炎链球菌处理后的及非小细胞肺癌细胞激活样受体髓样分化微生物组学在肺癌发生发展中的作用机制及研究进展肺癌用，而这种致癌的机制需要临床医护人员以及研究者的进步探索来证实。遗传毒性和毒力效应微生物本身及其代谢产物中的内毒素蛋白酶纤维蛋白溶酶和脂肪酸等，对宿主细胞均有毒性作用，可以直接诱发细胞癌变，或者间接改变细胞的信号转导通路，对肿瘤的发生起